Jika hasil tes skrining untuk Trisomi 21 menunjukkan risiko tinggi, tes DNA non-invasif atau amniosentesis dapat dilakukan. Keuntungan dan kerugian masing-masing ditimbang satu sama lain dan pilihan harus dibuat di bawah bimbingan dokter: 1. Tes DNA non-invasif: Tes ini dilakukan dengan mengambil serum darah wanita hamil, dan didasarkan pada analisis komprehensif usia, tinggi badan, berat badan, dan minggu kehamilannya untuk mendeteksi jumlah kromosom yang tidak normal untuk menilai dan menentukan risiko trisomi 21 pada janin. Kelebihannya adalah tidak terlalu invasif, cocok untuk sebagian besar wanita dan tidak menyebabkan kerusakan pada janin, sehingga ketika hasil tes skrining Down berisiko tinggi, metode ini dapat lebih disukai; 2. Tes skrining Down. Biasanya tidak terlalu invasif dan dapat diterima oleh sebagian besar pasien, tetapi pada kasus yang jarang terjadi, infeksi rahim atau keguguran dapat terjadi.