Formulasi dan Spesifikasi: Injeksi: 100mg (5ml) / botol, 400mg (20ml) / botol
Indikasi: Monoterapi untuk pasien dewasa dengan mieloma multipel yang kambuh dan refrakter yang telah menerima terapi sebelumnya, termasuk proteasome inhibitor dan imunomodulator, dan yang penyakitnya mengalami kemajuan pada pengobatan terakhir.
Poin untuk dosis yang tepat.
1. Manajemen reaksi terkait infus langsung: Daretuzumab adalah agen biologis dan, sebagai protein eksogen, seperti antibodi monoklonal yang ditargetkan lainnya, dikaitkan dengan reaksi terkait infus (IRR). IRR terutama dimanifestasikan oleh hidung tersumbat, batuk, iritasi tenggorokan, menggigil, mual dan muntah. Laju infus yang ditentukan harus benar-benar dipatuhi saat menyuntikkan daratumumab untuk mengurangi risiko reaksi terkait infus. Untuk IRR dengan tingkat/keparahan apa pun, infus harus segera dihentikan dan diobati secara simtomatik. IRR Daretuzumab terjadi terutama setelah infus pertama sekitar 46%, dengan waktu median untuk IRR 1,5 jam dan 35% kejadian gangguan infus karena reaksi. Daretuzumab dapat disimpan pada suhu kamar selama 15 jam (termasuk waktu infus) setelah gangguan infus. Setelah gejala reaksi terkait infus tingkat 1 hingga 2 (ringan hingga sedang) telah mereda, inisiasi ulang infus dapat dipertimbangkan, tetapi pada tingkat yang tidak lebih besar dari setengah tingkat infus pada saat IRR. Jika pasien tidak mengalami gejala IRR lebih lanjut, laju infus dapat dilanjutkan secara bertahap, tergantung pada situasi klinis, hingga laju maksimum 200 ml/jam. Setelah gejala reaksi terkait infus tingkat 3 (parah) mereda, infus dapat dipertimbangkan untuk dimulai kembali, tetapi dengan kecepatan tidak lebih dari setengah kecepatan infus pada saat IRR. Jika pasien tidak menunjukkan gejala, laju infus dapat dimulai kembali secara bertahap, dengan peningkatan dan interval tergantung pada situasi klinis. Jika gejala tingkat 3 terjadi lagi, langkah-langkah di atas harus diulangi. Pengobatan dengan produk ini harus dihentikan secara permanen pada kejadian ketiga dari reaksi terkait infus kelas ≥3. Terjadinya IRR tingkat 4 (mengancam jiwa) harus menghentikan pengobatan dengan produk ini secara permanen. Risiko IRR dapat dikurangi dengan memberikan obat pra-infusi berikut ini kepada semua pasien 1 hingga 3 jam sebelum setiap infus produk ini: (1) Glukokortikoid (kerja panjang atau sedang): 100 mg metilprednisolon atau setara dengan infus intravena. Setelah infus kedua, dosis glukokortikoid dapat dikurangi (60 mg metilprednisolon diberikan secara oral atau intravena). (2) Antipiretik (650-1000mg asetaminofen diberikan secara oral). (3) Antihistamin (diphenhydramine 25-50mg atau setara yang diberikan secara oral atau intravena).
2. Reaksi terkait infus tertunda: bermanifestasi sebagai demam tertunda. Risiko reaksi terkait infus yang tertunda dapat dikurangi dengan memberikan glukokortikoid oral (20 mg metilprednisolon atau dosis setara glukokortikoid kerja menengah/panjang, tergantung pada standar lokal) setiap hari selama 2 hari setelah setiap infus (dimulai sehari setelah infus). Selain itu, obat pasca infus termasuk bronkodilator kerja pendek dan panjang dan glukokortikoid inhalasi harus dipertimbangkan untuk pasien dengan riwayat penyakit paru obstruktif kronis. Setelah empat infus pertama, obat pasca infus inhalasi ini dapat dihentikan atas kebijaksanaan dokter jika pasien tidak mengalami IRR yang signifikan.
3. Dampak pada penentuan golongan darah dan strategi transfusi: Daretuzumab dapat berikatan dengan antigen CD38 tingkat rendah yang diekspresikan pada permukaan membran sel darah merah, menyebabkan positif palsu pada tes anti-human globulin tidak langsung selama pencocokan silang dan mengganggu pencocokan darah, yang dapat bertahan hingga 6 bulan setelah transfusi daretuzumab terakhir. Penentuan golongan darah dan skrining antibodi harus diselesaikan sebelum pasien memulai pengobatan daltezumab. Dalam kasus transfusi yang direncanakan, pusat transfusi darah harus diberitahu tentang faktor yang mengganggu ini dalam uji antiglobulin tidak langsung. Penerapan dithiothreitol untuk mengobati sel darah merah pasien yang akan diuji adalah salah satu metode pengobatan. Genotipe eritrosit tidak terpengaruh oleh daretuzumab dan dapat dilakukan kapan saja.
4. Daretuzumab bersifat myelosuppressive dan memerlukan pemantauan yang cermat terhadap pekerjaan darah setelah aplikasi.
5. Daretuzumab dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi herpes zoster dan reaktivasi herpes zoster telah dilaporkan pada sekitar 3% pasien. Profilaksis antivirus direkomendasikan untuk mencegah reaktivasi virus herpes zoster, baik digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan rejimen lainnya.
6. Penyesuaian dosis Daretuzumab tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal bersamaan.
7. Ada risiko reaktivasi virus hepatitis B pada pasien yang diobati dengan produk ini. Skrining untuk virus hepatitis B harus dilakukan sebelum pengobatan dengan daretuzumab dan pembawa virus hepatitis B harus diobati secara profilaksis dengan obat untuk menghambat replikasi virus dan pemantauan viral load; daretuzumab dan setiap kombinasi hormon dan kemoterapi harus dihentikan dan terapi yang tepat diberikan pada pasien yang mengembangkan reaktivasi virus hepatitis B selama pengobatan daretuzumab. Pasien dengan hasil serologi virus hepatitis B positif harus dipantau untuk indikasi klinis dan laboratorium reaktivasi virus hepatitis B selama pengobatan dengan produk ini dan setidaknya selama 6 bulan setelah akhir pengobatan.
8. Perawatan lainnya: Uji klinis fase III daltezumab yang dikombinasikan dengan deksametason dan bortezomib pada amiloidosis rantai ringan sistemik primer sedang berlangsung, dengan peningkatan yang signifikan dalam tingkat remisi hematologis pada kelompok yang mengandung daltezumab dibandingkan dengan kelompok kontrol dalam analisis sementara. Daretuzumab dalam kombinasi dengan agen lain telah disetujui dalam pedoman NCCN untuk pengobatan pasien dengan mieloma multipel primer yang kambuh dan refrakter, termasuk daretuzumab dalam kombinasi dengan lenalidomide dan deksametason untuk pasien kambuh dan pasien primer yang lebih tua, daretuzumab dalam kombinasi dengan bortezomib dan deksametason untuk pasien kambuh yang refrakter, daretuzumab dalam kombinasi dengan bortezomib, melphalan dan prednison asetat untuk pasien primer yang lebih tua, dan daretuzumab dalam kombinasi dengan bortezomib, melphalan dan prednison asetat untuk pasien primer yang lebih tua. Daretuzumab dalam kombinasi dengan bortezomib, thalidomide dan deksametason untuk pasien primer muda.