Formulasi dan Spesifikasi: Tablet: 40mg
Indikasi: Produk ini diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia myeloid akut (AML) yang kambuh atau refrakter yang membawa mutasi tirosin kinase 3 (FLT3) seperti FMS yang terdeteksi menggunakan uji yang divalidasi dengan baik.
Poin untuk dosis yang tepat.
1. Pasien dengan AML yang kambuh atau refrakter harus diidentifikasi memiliki mutasi FLT3 [duplikasi tandem internal (ITD) atau domain tirosin kinase (TKD)] dalam darah perifer atau sumsum tulang sebelum penggunaan tablet giretinib fumarat.
2. Penilaian awal harus dilakukan sebelum pengobatan dan respons hematologis, sitogenetik dan biologis molekuler harus dipantau secara teratur selama pengobatan sesuai dengan pedoman penyakit yang relevan.
3. Dosis awal tablet giretinib fumarat yang direkomendasikan adalah 120 mg sekali sehari dalam siklus pengobatan 28 hari. Diberikan secara oral, tablet utuh harus diminum dengan air, tidak dipecah atau dihancurkan, pada waktu yang kurang lebih sama setiap hari. Jika dosis terlewatkan atau tidak diminum pada waktu yang dijadwalkan, dosis dapat diminum sesegera mungkin pada siang hari, tetapi harus dibuat 12 jam sebelum dosis yang dijadwalkan berikutnya dan dilanjutkan keesokan harinya pada waktu yang dijadwalkan normal. Dosis harus disesuaikan selama pengobatan sesuai dengan efikasi dan efek samping.
4. Pengobatan dengan produk ini harus dilanjutkan sampai pasien tidak lagi memiliki manfaat klinis atau mengembangkan toksisitas yang tidak dapat ditoleransi. Karena remisi klinis mungkin tertunda, pertimbangan harus diberikan untuk melanjutkan pengobatan pada dosis yang ditentukan hingga 6 siklus pengobatan untuk memastikan waktu yang cukup untuk mencapai remisi klinis.
5. Jika salah satu dari yang berikut ini tidak tercapai setelah 4 minggu pengobatan, dosis harus ditingkatkan menjadi 200 mg sekali sehari jika ditoleransi oleh pasien atau secara klinis terjamin: (1) Remisi lengkap (CR). (2) Remisi lengkap (CRp) dicapai dengan semua kriteria kecuali pemulihan trombosit yang tidak lengkap (trombosit <100 x 109/L). (3) Remisi lengkap (CRi) dicapai dengan semua kriteria kecuali bahwa neutropenia (neutrofil <1 x 109/L) dengan atau tanpa pemulihan trombosit lengkap masih ada. 6. Hitung darah dan penilaian biokimia darah (termasuk kreatin fosfokinase) harus dilakukan sebelum dimulainya pengobatan, mingguan untuk siklus pengobatan pertama, minggu ke-2 dari siklus pengobatan kedua, dan setiap siklus pengobatan berikutnya. Pasien dengan interval QTc yang berkepanjangan (>500ms) harus dihentikan pengobatannya dan dosis produk ini dikurangi.
8. Efek samping yang umum (≥10%) adalah peningkatan ALT, peningkatan AST, anemia, trombositopenia, demam neutropenik, penurunan jumlah trombosit, diare, mual, peningkatan alkali fosfatase darah, kelelahan, penurunan jumlah sel darah putih, dan peningkatan kreatin fosfokinase darah.
9. Produk ini terutama dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 dan harus dihindari dalam kombinasi dengan penginduksi CYP3A / P-glikoprotein yang kuat. Paparan meningkat sekitar 1,5 kali lipat ketika digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A dan / atau P-glikoprotein yang kuat.
10. Produk ini dapat mengurangi kemanjuran obat yang menargetkan reseptor 5HT2B atau reseptor σ non-spesifik (misalnya escitalopram, fluoxetine, sertraline). Kombinasi obat-obatan ini dengan produk ini harus dihindari kecuali jika dipastikan bahwa manfaat bagi pasien lebih besar daripada risikonya.
11. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang. Penggunaan produk ini pada pasien dengan gangguan hati yang parah tidak dianjurkan karena keamanan dan kemanjuran belum dievaluasi pada populasi ini.
12. Berdasarkan pemodelan farmakokinetik populasi, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang. Tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan gangguan ginjal berat.