Formulasi dan Spesifikasi: Injeksi bubuk: 35μg/vial, ditambah 1 vial penstabil larutan infus intravena 10ml
Indikasi: Diindikasikan pada orang dewasa dengan leukemia limfoblastik akut sel B prekursor yang kambuh atau refrakter.
Poin untuk dosis rasional.
1. Dosis terapeutik: Pasien ≥45kg berat badan menerima dosis tetap pemberian dosis, pasien <45kg berat badan menerima dosis yang dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh. Pasien dengan penyakit refrakter dan kambuh harus mulai dengan dosis rendah pada hari 1-7 dari siklus pengobatan pertama, dengan dosis tetap 9μg / d untuk mereka yang memiliki berat ≥45kg dan 5μg / (m2 - d) untuk mereka yang <45kg berdasarkan luas permukaan tubuh; meningkat ke dosis penuh dari hari ke-8 hingga hari ke-28 yaitu 28μg / d untuk mereka yang ≥45kg dan 15μg / (m2 - d) untuk mereka yang <45kg. m2-d). Untuk pasien dengan lesi mikroresidual positif, tidak diperlukan dosis yang merayap, dosis penuh 28 μg / d (≥45 kg) atau 15 μg / (m2-d) (<45 kg) diberikan di awal. Jika ada gangguan dosis (misalnya, karena kejadian buruk) selama pengobatan, siklus dapat berlanjut hingga 7 hari hingga total 28 hari infus, sementara gangguan dosis selama lebih dari 7 hari akan memerlukan siklus pengobatan baru. 2. Kursus pengobatan: Kursus pengobatan untuk pasien dengan penyakit refraktori dan kambuh terdiri dari maksimum 2 siklus terapi induksi, diikuti oleh 3 siklus terapi konsolidasi dan maksimum 4 siklus terapi berkelanjutan secara berurutan. 1 siklus terapi induksi atau konsolidasi berlangsung selama 42 hari dan terdiri dari 28 hari infus intravena terus menerus diikuti dengan interval bebas pengobatan 14 hari, 1 siklus terapi berkelanjutan terdiri dari 28 hari infus intravena terus menerus diikuti dengan interval bebas pengobatan 56 hari (total 84 hari). interval pengobatan (total 84 hari). 3. Deksametason pra-dosis: Pada pasien dewasa, 20 mg deksametason diberikan pra-dosis 1 jam sebelum dosis pertama dalam setiap siklus, sebelum eskalasi dosis (misalnya, Siklus 1, Hari ke-8), dan ketika memulai kembali infus setelah 4 jam atau lebih dari gangguan pengobatan. 4. Pra-perawatan pada pasien dengan beban tumor tinggi: Pengobatan dengan deksametason (tidak melebihi 24 mg/d) pada pasien dengan proporsi sel primitif dalam sumsum tulang ≥ 50% atau jumlah sel primitif darah perifer > 15 x 109/L.
5. Kemoterapi profilaksis intratekal sebelum dan selama pengobatan dengan produk ini untuk mencegah kekambuhan leukemia limfoblastik akut SSP.
6. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang. Tidak ada informasi tentang farmakokinetik belintumomab pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml/menit) atau yang menjalani hemodialisis. 7. Pelepasan sementara sitokin yang dihasilkan dari inisiasi pengobatan dengan belintumomab dapat menghambat enzim CYP450. Risiko interaksi obat paling tinggi pada pasien dengan substrat CYP450 gabungan (terutama substrat CYP450 dengan indeks terapeutik sempit) selama 9 hari pertama siklus 1 dan 2 hari pertama siklus 2. Toksisitas (misalnya warfarin) atau konsentrasi obat (misalnya siklosporin) harus dimonitor pada pasien ini. 8. Sindrom pelepasan sitokin: Sindrom pelepasan sitokin telah dilaporkan dalam uji klinis pada 15% pasien dengan leukemia limfoblastik akut yang kambuh atau refrakter dan 7% pasien dengan leukemia limfoblastik akut positif untuk lesi residu mikroskopis. Waktu median untuk onset sindrom pelepasan sitokin adalah 2 hari setelah dimulainya infus, dan waktu median untuk resolusi sindrom pelepasan sitokin adalah 5 hari. Manifestasi sindrom pelepasan sitokin termasuk demam, sakit kepala, mual, malaise, hipotensi, peningkatan ALT, peningkatan AST, peningkatan bilirubin total dan koagulasi intravaskular diseminata. Manifestasi sindrom pelepasan sitokin setelah pengobatan dengan belintuzumab tumpang tindih dengan reaksi infus, sindrom kebocoran kapiler, dan sindrom aktivasi histiositosis fagositik/makrofag. Sebagian besar sindrom pelepasan sitokin bersifat reversibel dan dapat dicegah dengan mengidentifikasi pasien yang berisiko, premedikasi deksametason, dan peningkatan dosis progresif sebelum pemberian belintumomab. Sindrom pelepasan sitokin tingkat rendah (tingkat 1 hingga 2) tidak memerlukan penangguhan belintuzumab dan dapat diobati secara simtomatik dengan pemantauan ketat terhadap indikator dan tanda-tanda vital yang relevan. Untuk sindrom pelepasan sitokin yang parah (≥ grade 3), grade 3 memerlukan penangguhan dan grade 4 memerlukan penghentian permanen dan pemantauan ketat tanda-tanda vital serta pengobatan yang cepat dan agresif dengan glukokortikoid (deksametason lebih disukai) dan penghambat reseptor IL-6 seperti yang diindikasikan secara klinis. 9. Toksisitas neurologis: Toksisitas neurologis terjadi pada sekitar 65% pasien dalam uji klinis. Waktu median untuk kejadian pertama adalah dalam 2 minggu pertama pengobatan dengan produk ini, dan sebagian besar kejadian neurologis mereda. Manifestasi toksisitas neurologis yang paling umum (≥10%) adalah sakit kepala dan tremor; karakteristik toksisitas neurologis bervariasi menurut kelompok umur. Toksisitas neurologis tingkat ≥3 (parah, mengancam jiwa atau mengakibatkan kematian), termasuk ensefalopati, kejang-kejang, gangguan bicara, gangguan kesadaran, disorientasi, gangguan koordinasi dan gangguan keseimbangan, terjadi pada sekitar 13% pasien setelah inisiasi obat ini. Manifestasi toksisitas neurologis termasuk gangguan saraf kranial. Semua toksisitas neurologis tingkat ≥3 harus diobati dengan penangguhan dosis dan pemeriksaan fisik, pemantauan tanda-tanda vital dan tes laboratorium terkait keselamatan, dan pengobatan deksametason dengan dosis maksimum tidak lebih dari 24 mg / d tergantung pada kondisi pasien, dengan pengurangan dosis deksametason diselesaikan dalam waktu 4 hari sampai penghentian. Pengobatan suportif seperti obat anti-epilepsi untuk kejang harus dipertimbangkan atas kebijaksanaan spesialis. *10. Pengobatan lain: belintumomab dapat digunakan pada orang dewasa dan anak-anak dengan CR1 atau CR2 dengan leukemia limfoblastik akut positif mikroresidu dan pada anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut sel B prekursor yang kambuh atau refrakter (indikasi yang disetujui di negara-negara lain di seluruh dunia). Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan generasi kedua tyrosine kinase inhibitor dasatinib untuk leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia yang baru didiagnosis (studi klinis Tahap II) dan dengan generasi ketiga tyrosine kinase inhibitor bonatinib untuk leukemia limfoblastik akut positif kromosom Philadelphia yang baru didiagnosis dan kambuh atau refrakter (studi klinis Tahap II).