Formulasi dan Spesifikasi: Kapsul: 80mg
Indikasi.
1. Pasien dewasa dengan MCL yang telah menerima setidaknya satu pengobatan sebelumnya.
2. Orang dewasa dengan leukemia limfositik kronis (CLL)/ limfoma limfositik kecil (SLL) yang telah menerima setidaknya satu kali pengobatan sebelumnya.
Poin untuk dosis yang tepat.
1. Zebutinib harus dievaluasi secara ketat secara klinis sebelum digunakan dalam pengobatan CLL, dan terapi inhibitor BTK dipilih jika pasien memiliki del (17p) yang jelas.
2. Penilaian awal harus dilakukan sebelum pengobatan dan respons pengobatan serta toksisitas harus dipantau secara teratur selama pengobatan sesuai dengan pedoman penyakit yang relevan, dengan memperhatikan sindrom lisis tumor (terutama pada pasien dengan CLL).
3. Dosis yang direkomendasikan untuk MCL dan CLL/SLL adalah 160mg dua kali sehari sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.
4. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh kelas A dan B). Dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas B dan C) adalah 80mg dua kali sehari.
5. Berikan secara oral dengan jadwal dosis harian yang tetap. Seluruh kapsul harus diberikan dengan air dan dapat diminum sebelum atau sesudah makan. Jangan membuka, memecahkan atau mengunyah kapsul. Jika produk ini tidak diminum pada waktu yang dijadwalkan, pasien harus meminumnya sesegera mungkin berdasarkan selang waktu minimal 8 jam antara dosis yang berdekatan dan melanjutkan jadwal dosis normal di kemudian hari. Jangan mengambil dosis tambahan produk ini untuk mengganti dosis yang terlewat.
6. Granulositopenia, trombositopenia dan anemia adalah reaksi merugikan yang umum. Tes darah perlu dipantau selama pemberian dosis. Perhatikan penyesuaian dosis dengan adanya toksisitas hematologi tingkat 3 ke atas. ≥Dalam kasus neutropenia tingkat 3 dengan infeksi atau demam atau toksisitas hematologi tingkat 4, pengobatan harus dihentikan dan dimulai kembali pada dosis awal ketika gejala toksisitas telah mereda ke tingkat 1 atau tingkat awal (pemulihan). Jika toksisitas terulang kembali, pengobatan harus dihentikan lagi dan dimulai kembali pada dosis 80 mg/dosis dua kali sehari ketika toksisitas mereda ke tingkat 1 atau awal (pemulihan). Jika toksisitas terjadi untuk ketiga kalinya setelah pengurangan dosis, pengobatan harus dihentikan lagi dan dimulai kembali pada dosis 80 mg/dosis sekali sehari ketika toksisitas mereda ke Grade 1 atau baseline (pemulihan). Jika toksisitas ini terjadi untuk keempat kalinya setelah dua kali pengurangan dosis, pengobatan harus dihentikan.
7. Penyesuaian dosis bila diberikan bersama dengan inhibitor atau induser CYP3A.
Tabel 4 Penyesuaian dosis ketika diberikan bersama dengan inhibitor atau induser CYP3A
Administrasi bersama
Rekomendasi penyesuaian dosis
Penghambat CYP3A yang ampuh
80 mg/dosis sekali sehari
Hentikan pemberian dosis jika terjadi reaksi yang merugikan seperti yang direkomendasikan oleh penyesuaian dosis
Penghambat CYP3A kerja menengah
80mg/dosis dua kali sehari
Dosis ulang jika terjadi reaksi yang merugikan
Penginduksi CYP3A yang kuat atau menengah
Hindari penggunaan bersamaan
8. Risiko reaktivasi virus hepatitis B: Risiko aktivasi virus hepatitis B perlu diingat selama penggunaan Zebutinib. Status virus hepatitis B harus diklarifikasi sebelum digunakan. Untuk pasien dengan infeksi virus hepatitis B saat ini atau sebelumnya, konsultasi dengan spesialis hepatitis diperlukan sebelum memulai pengobatan dan pemantauan selama pengobatan.
9. Penyesuaian dosis tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan ginjal. Penggunaan produk ini pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml/menit) atau dialisis memerlukan pemantauan untuk reaksi yang merugikan. *10. Indikasi lain: Pengobatan lini pertama leukemia limfositik kronis / limfoma limfositik kecil (berdasarkan data dari studi klinis fase II multisenter global AU003 dan data dari subkelompok 17p dari studi klinis fase III multisenter global SEQUOIA), limfoma makroglobulinemik Walden primer dan kambuh (studi klinis fase III). limfoma zona marginal yang kambuh/refrakter (hanya studi klinis fase I-II), limfoma folikel yang kambuh/refrakter (hanya studi klinis fase I-II).