Sindrom myelodysplastic (MDS) adalah kelainan klonal ganas dari sistem hematopoietik yang ditandai dengan hematopoiesis yang tidak efektif, hematokrit perifer dan risiko transformasi yang tinggi menjadi leukemia myelocytic akut (AML). Menurut sistem penilaian prognostik internasional (IPSS) sekitar 30% pasien meninggal akibat transformasi leukemia dan 70% meninggal akibat hematokrit refrakter. Pada pasien dengan MDS risiko tinggi (intermediate-risk-2 atau IPSS risiko tinggi), mengingat risiko transformasi yang tinggi ke AML, tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi risiko transformasi ke AML dan memperpanjang kelangsungan hidup, sedangkan pada pasien dengan MDS risiko rendah (IPSS risiko rendah atau menengah-1), tujuan utama pengobatan adalah untuk meningkatkan hematokrit, untuk menjauh dari ketergantungan transfusi, untuk meningkatkan kualitas hidup dan untuk memperpanjang kelangsungan hidup. Decitabine (5-aza-2’deoxycytidine), analog nukleotida dan inhibitor spesifik metilasi DNA, menginduksi demetilasi DNA serta diferensiasi sel hematopoietik. Dosis standar decitabine (20 mg.m-2.d-1 x 5 hari) dikaitkan dengan tingkat myelosupresi yang tinggi, risiko infeksi dan perdarahan yang tinggi, dan, karena MDS sebagian besar terlihat pada pasien usia lanjut, dan pasien MDS berisiko rendah bahkan lebih terpengaruh oleh kelebihan zat besi karena ketergantungan transfusi jangka panjang, yang mempengaruhi fungsi organ pasien dan dengan demikian mengurangi toleransi mereka terhadap terapi decitabine dosis standar. Dengan menghitung penyebab kematian pada 273 pasien MDS berisiko rendah yang hanya menerima perawatan suportif dari tahun 1980 hingga 2004, Dayyani dkk. menemukan bahwa kematian terkait MDS (termasuk infeksi, perdarahan, konversi ke AML, dan perkembangan penyakit) terjadi pada 84% pasien, dengan infeksi, perdarahan, dan konversi ke AML masing-masing menyumbang 38%, 13%, dan 14% kematian. Kejadian kardiovaskular menyumbang 44% kematian terkait non-MDS. Infeksi, perdarahan, dan kejadian kardiovaskular adalah komplikasi dari hematokrit dan ketergantungan transfusi; oleh karena itu, meningkatkan tingkat hematokrit dan menjauh dari ketergantungan transfusi adalah tujuan utama pengobatan untuk pasien dengan MDS berisiko rendah. Anemia merupakan faktor penting yang mempengaruhi kualitas hidup (QoL) pasien MDS risiko rendah, dan sekitar 50% pasien MDS memiliki gejala anemia. Efikasi eritropoietin (Epo) dipengaruhi oleh kadar Epo serum dan derajat ketergantungan transfusi. Kadar Epo serum <100 U/L, 100-500 U/L dan >500 U/L masing-masing diberi skor +2, +1 dan -3, dan rata-rata transfusi <2 U/bulan dan ≥2 U/bulan diberi skor +2 dan -2. Skor total akhir >+1, -1 sampai +1 dan <-1 masing-masing 74%, 23% dan 7% efektif untuk pengobatan Epo. Pasien dengan serum Epo >200 U/L dan ketergantungan transfusi memiliki tingkat respons yang rendah terhadap Epo, dan ada pilihan terapi yang sangat terbatas untuk kelompok pasien ini. Selain beban keuangan yang berat dari transfusi berkepanjangan, kelebihan zat besi yang diakibatkannya mempengaruhi waktu kelangsungan hidup pasien MDS secara keseluruhan dan meningkatkan risiko konversi ke AML dengan meningkatkan kerusakan untaian DNA oleh radikal oksigen reaktif, yang, bersama dengan efek langsungnya pada organ vital. 0.001; P = 0.003). Meskipun terapi penghilangan zat besi dapat diberikan bersamaan dengan transfusi darah, penghilangan zat besi adalah proses jangka panjang, dan biaya serta efek samping dari pemberian penghilangan zat besi mempengaruhi kepatuhan pasien dan mengurangi kualitas hidup pasien. Perbaikan hematologi (HI) telah terbukti memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan AML dan MDS berisiko tinggi. Penelitian ini dilakukan pada 99 pasien yang bertahan hidup tetapi tidak mencapai CR atau CRp (CR tetapi pemulihan trombosit tidak lengkap) dari tahun 2000 hingga 2006, di mana 32 di antaranya mencapai HI (durasi HI tidak diperlukan), dan dari 32, 14 memiliki durasi HI ≥ 4 minggu dan 13 memiliki durasi HI ≥ 8 minggu. Akhirnya, durasi HI ≥ 4 minggu dan ≥ 8 minggu ditemukan meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan AML dan MDS risiko tinggi (p=0,01, p=0,01). Meskipun tidak ada data yang jelas tentang peran HI dan detasemen dari transfusi dalam memperpanjang kelangsungan hidup pasien MDS risiko rendah, karena hematokrit dan ketergantungan transfusi adalah dua faktor yang paling penting yang mempengaruhi waktu kelangsungan hidup dan kualitas hidup pada pasien MDS risiko rendah, menyelesaikan paradoks ini tentu akan memberikan kontribusi untuk kelangsungan hidup pasien MDS risiko rendah. Untuk pasien MDS risiko rendah, ketergantungan transfusi, atau hematokrit berat yang terjadi bersamaan, merupakan kandidat yang sama-sama cocok untuk terapi obat demethylating, tetapi dengan tujuan terapi yang berbeda dan toksisitas aktual yang dapat diterima daripada untuk MDS risiko tinggi. Decitabine disetujui untuk MDS di atas risiko menengah 1 di IPSS dan tentu saja mencakup semua pasien dengan subtipe FAB. Untuk mencapai tujuan menyapih pasien dengan MDS risiko rendah dari komponen transfusi darah, meningkatkan kualitas hidup, dan mengurangi myelosupresi untuk meminimalkan rasio risiko/manfaat, kami mengeksplorasi penggunaan decitabine dosis rendah (20 mg.m-2.d-1 infus IV selama 3 hari berturut-turut) untuk pengobatan pasien yang dipilih dengan MDS risiko rendah. Dalam penelitian ini, 25 pasien dengan MDS risiko rendah terdaftar, 3 (12,0%) mencapai CR, 4 (16,0%) dipulangkan dari komponen transfusi darah, 8 (32,0%) mencapai HI, 2 (8,0%) mencapai SD, dan ORR mencapai 68,0%. Dari 11 pasien dengan evaluasi sitogenetik yang layak, 1 (9,1%) mencapai PRc. Garcia-Maneroe sebelumnya melaporkan decitabine dosis rendah (20 mg.m-2.d-1 x 3d dan 20 mg/m2 sekali seminggu selama 4 minggu) untuk pasien MDS risiko rendah dengan tingkat CR 9% dan 0, dan tingkat PR (remisi parsial) masing-masing 6% dan 5%. mCR (myeloid complete remission) tingkat 0 dan 5%, HI 2% dan 0%, SD (penyakit stabil) 47% dan 73%, dan ORR 64% dan 83%, masing-masing. Hasil ORR dari penelitian kami mirip dengan yang dilaporkan di luar negeri, dan tidak ada tingkat CR yang tinggi, tetapi pengurangan dosis decitabine memang secara signifikan meningkatkan ketergantungan transfusi pada pasien dengan MDS berisiko rendah. Di antara 99 pasien dengan MDS yang diobati dengan decitabine dosis standar yang dilaporkan oleh Steensma et al, kejadian neutropenia grade III-IV, trombositopenia, neutropenia demam, dan anemia masing-masing adalah 31,0%, 18%, 14% dan 12%, dan kejadian pneumonia grade III-IV adalah 11%, dan kejadian mual dan muntah grade III-IV semuanya 1%. 11 kasus (11 %) pasien meninggal dalam waktu 30 hari setelah menerima dosis standar decitabine. Dalam penelitian kami, kejadian toksisitas hematologi grade III-IV adalah 48,0%, kejadian infeksi grade III-IV adalah 20,0%, tidak ada perdarahan grade III-IV, mual dan muntah yang parah (grade III-IV) atau gangguan hati (grade III-IV), dan satu (4,0%) pasien mengalami kematian dini (kematian dalam waktu 4 minggu setelah pengobatan). Pengurangan dosis decitabine mengurangi kejadian toksisitas hematologi grade III-IV dan kematian dini. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun yang diharapkan dilaporkan masing-masing 88% dan 80% untuk skor IPSS kelompok risiko rendah dan risiko menengah-1, dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun yang diharapkan masing-masing 82% dan 65%, dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun yang diharapkan setelah pengobatan dengan decitabine dosis rendah adalah 100% dan 90,5% untuk kelompok risiko rendah dan risiko menengah-1, masing-masing, dalam penelitian ini. Tingkat kelangsungan hidup yang diharapkan pada 600 hari setelah pengobatan decitabine dosis standar masing-masing adalah 100% dan 55% pada kelompok risiko rendah dan risiko menengah-1, dan tingkat kelangsungan hidup yang diharapkan pada 600 hari setelah pengobatan decitabine dosis rendah adalah 100% dan 90,5% dalam penelitian ini. Dengan demikian, decitabine dosis rendah secara signifikan meningkatkan prognosis dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien berisiko rendah dan berisiko menengah-1 dengan skor IPSS, dan efeknya tidak kurang dari, atau bahkan lebih baik daripada, decitabine dosis standar. Perlu ditunjukkan bahwa skor prognostik IPSS, yang dihitung berdasarkan rasio sel primal pasien, hematokrit dan perubahan sitogenetik, sederhana dan mudah digunakan dan sekarang banyak digunakan. Skor WPSS didasarkan pada stadium WHO, ketergantungan transfusi dan perubahan sitogenetik, dan dapat digunakan kapan saja selama pengobatan penyakit. Berbeda dengan skor WPSS, skor MDACC menghilangkan pengaruh subjektivitas individu dari ketergantungan transfusi pada skor. Mengingat bahwa kami mempelajari MDS yang bergantung pada transfusi, kami menganalisis skor kelompok MDS berisiko rendah yang bergantung pada transfusi ini sebelum dan sesudah pengobatan dengan decitabine dosis rendah menggunakan skor WPSS dan skor MDACC saat menggunakan skor IPSS. Skor IPSS digunakan untuk menilai 84,0% (21 kasus) dari mereka yang berisiko rendah sebagai MDS berisiko menengah hingga tinggi dengan skor reWPSS, namun, 33,3% (7 kasus) dari kelompok risiko tinggi ini dipindahkan ke kelompok risiko rendah setelah perawatan. Bagi mereka yang berisiko rendah dengan skor IPSS 72,0% (18 kasus) berada dalam kelompok R7 dengan skor re-MDACC, dan setelah pengobatan, 50,0% (9 kasus) dipindahkan ke kelompok <7. Untuk skor IPSS MDS risiko rendah perlu dilakukan skor WPSS dan skor MDACC untuk analisis prognostik, dan skor WPSS dan skor MDACC dapat menunjukkan dampak prognostik dari perawatan obat ini dengan decitabine. Pada pasien dengan MDS berisiko rendah, decitabine dosis rendah memiliki insiden toksisitas hematologi berat dan kematian dini yang rendah, meningkatkan ketergantungan transfusi, meningkatkan status fisik pasien, secara signifikan meningkatkan kualitas kelangsungan hidup pasien, dan dapat memperpanjang kelangsungan hidup. Data yang signifikan secara statistik tidak diperoleh dalam penelitian ini, meskipun dalam statistik interval dari onset hingga pengobatan, keganasan sitogenetik, dan hubungan antara skor WPSS pretreatment dan kemanjuran. Seri besar lebih lanjut dari decitabine dosis rendah terkontrol secara acak untuk MDS risiko rendah diperlukan untuk menentukan pasien mana yang lebih cocok untuk mendapatkan manfaat dari pengobatan .