Di negara kita, istilah “vaksin kanker paru-paru” mungkin terdengar asing. Namun demikian, pada tahun 2008, otoritas farmasi Kuba menyetujui vaksin (CIMAvax-EGF) untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) progresif pada orang dewasa. Ini adalah vaksin terapeutik pertama untuk kanker paru-paru yang dipasarkan di seluruh dunia. Beberapa tahun kemudian, vaksin kanker paru-paru lainnya, Racotumomab, juga disetujui di Kuba dan menjadi pengobatan utama untuk NSCLC pada tahun 2013.
Jadi, apa yang dimaksud dengan vaksin kanker paru-paru? Apa bedanya dengan vaksin yang biasanya kita dapatkan untuk penyakit menular? Seberapa efektifkah dalam mengobati kanker paru-paru? Inilah yang perlu Anda ketahui.
Kita tahu bahwa sel kanker memiliki kemampuan untuk tumbuh tanpa batas; tidak hanya tumbuh dengan cepat, tetapi juga dapat bermetastasis jauh. Mengapa rekayasa pertahanan tubuh kita, sistem kekebalan tubuh, menutup mata terhadap sel kanker dan membiarkannya berkembang? Hal ini karena sel kanker sangat licik dan memiliki banyak cara untuk menghindari pertarungan, termasuk “kamuflase”, “hipnosis”, “menghindar” dan menginduksi sel kekebalan tubuh untuk “bunuh diri” (Gambar 1). bunuh diri” (Gambar 1), yang dikenal di kalangan profesional sebagai “penghindaran kekebalan tumor”.
Vaksin kanker paru-paru membantu sistem kekebalan tubuh untuk “tetap membuka mata”
Vaksin kanker paru-paru mengacu pada konsep vaksin penyakit menular yang ‘memicu’ kekebalan aktif dalam tubuh, melalui serangkaian metode yang memungkinkan sistem kekebalan tubuh kita untuk secara aktif mengidentifikasi dan membunuh tumor. Singkatnya, ini “memberi tahu” “polisi” kekebalan tubuh tentang karakteristik sel kanker: jangan bingung, itu orang jahat, tangkap dia.
Apa saja vaksin kanker paru-paru saat ini yang dinantikan?
Vaksin kanker paru-paru yang saat ini sedang dikembangkan, atau sudah digunakan, dapat secara luas diklasifikasikan ke dalam 3 kategori: vaksin peptida, vaksin tumor, dan vaksin antibodi. Mari kita perkenalkan masing-masing dari mereka.
Vaksin peptida
Vaksin peptida adalah vaksin yang disintesis secara kimiawi yang menargetkan urutan asam amino dalam antigen tumor (antigen adalah zat yang memicu respons dari sistem kekebalan tubuh). Singkatnya, antigen yang dibawa oleh sel tumor disiapkan sebagai vaksin untuk menstimulasi tubuh agar menghasilkan respons kekebalan.
Vaksin MUCin-1 dan vaksin EGF adalah contoh dari vaksin ini.
1. Vaksin MUCin-1
MUCin-1 (MUC-1) adalah glikoprotein pada permukaan membran sel yang terdistribusi secara melimpah pada permukaan sel banyak tumor (termasuk NSCLC) dan tampaknya memiliki kelainan struktural, sehingga menjadikannya sebagai penanda tumor. Hal ini menyebabkan sel-sel kekebalan tubuh mati atau kehilangan kemampuannya untuk melawan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat MUC1 yang tinggi dalam darah pasien dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut sering kali mengindikasikan fungsi kekebalan tubuh yang tertekan dan hasil yang buruk.
Vaksin MUC1 secara khusus menargetkan MUC1 dan dua vaksin telah diuji dalam uji klinis, TG4010 dan L-BLP25, yang telah menunjukkan bahwa kombinasi vaksin TG4010 atau L-BLP25 meningkatkan kemanjuran kemoterapi pada pasien dengan NSCLC menengah hingga lanjut (stadium IIIb atau IV) yang telah menerima kemoterapi lini pertama standar. Profil keamanan kedua vaksin juga relatif baik. Efek samping yang umum termasuk kelelahan, batuk, mual dan gejala seperti flu.
2. Vaksin EEGF
EGF (faktor pertumbuhan epidermal) adalah singkatan dari “epidermal growth factor”, yang, ketika dikombinasikan dengan reseptornya (reseptor EGF, EGFR, yang diekspresikan secara berlebihan atau diekspresikan secara abnormal pada permukaan banyak sel tumor), mendorong proliferasi tumor, angiogenesis dan metastasis.
CIMAvax-EGF, “Vaksin Kuba” pertama di dunia yang disebutkan sebelumnya, adalah salah satu vaksin protein yang menginduksi produksi antibodi terhadap EGF, mencegahnya mengikat EGFR dan dengan demikian menghambat pertumbuhan tumor.
Uji klinis fase II mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan keefektifan CIMAvax-EGF pada pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang telah menerima kemoterapi lini pertama. Hasilnya menunjukkan bahwa vaksin secara umum aman, dengan kurang dari seperempat pasien mengalami efek samping dan tidak ada efek samping yang serius. Pasien dalam kelompok yang divaksinasi bertahan hidup 4 bulan lebih lama daripada pasien dalam kelompok yang tidak divaksinasi. Efek kelangsungan hidup yang berkepanjangan dari vaksin lebih jelas pada pasien di bawah 60 tahun (18,53 bulan di bawah 60 tahun dibandingkan dengan 7,55 bulan secara keseluruhan).
Vaksin tumor
Vaksin tumor bekerja dengan memasukkan antigen spesifik tumor ke dalam tubuh pasien, mengaktifkan kembali kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali dan melawan tumor.
“Antigen spesifik tumor” termasuk sel tumor, protein atau peptida terkait tumor, gen yang mengekspresikan antigen tumor, dll. Antigen dapat diekspos dengan memperlakukan sel tumor menggunakan metode fisik, kimiawi atau biologis, atau imunogenisitas (imunogenisitas dapat dipahami sebagai kemampuan untuk merangsang respons imun) dari vaksin tumor dapat ditingkatkan dengan beberapa metode khusus untuk merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menghasilkan respons imun terhadap tumor.
Belagenpumatucel-L termasuk dalam kategori vaksin ini.
Vaksin Belagenpumatucel-L
Transforming growth factor-beta (TGF-beta) adalah komponen protein yang disekresikan oleh banyak sel di dalam tubuh yang memiliki peran dalam mengatur pertumbuhan dan diferensiasi sel, khususnya dalam jaringan yang berdiferensiasi secara aktif seperti tumor, di mana hal ini membantu tumor untuk menghindari pengawasan dan perlawanan oleh sistem kekebalan tubuh.
Belagenpumatucel-L adalah vaksin tumor melawan TGF-β dan mengandung empat garis sel NSCLC dan plasmid antisense TGF-β. Plasmid antisense secara sederhana dapat dipahami sebagai zat yang menghambat ekspresi gen TGF-β. Tanpa “payung” TGF-β, sel-sel kanker paru-paru kembali berada di “mata” sistem kekebalan tubuh untuk dideteksi dan dibunuh.
Dalam uji klinis fase II, 75 pasien dengan NSCLC stadium lanjut menerima tiga dosis vaksin Belagenpumatucel-L yang berbeda. Hasilnya menunjukkan bahwa ketiga dosis tersebut relatif aman dan membantu memperpanjang kelangsungan hidup pasien, dengan 61 di antaranya memiliki lesi yang secara signifikan lebih kecil.
Ada juga uji coba fase III yang disebut STOP yang mencakup 532 pasien dengan NSCLC stadium lanjut. Hasil penelitian menemukan bahwa pasien yang menerima vaksin Belagenpumatucel-L tidak menunjukkan manfaat keseluruhan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Namun, kemanjurannya lebih jelas pada pasien non-adenokarsinoma yang berada dalam 12 minggu kemoterapi (19,9 bulan vs. 12,3 bulan) dan juga pada pasien yang telah menerima radioterapi (40,1 bulan vs. 10,3 bulan).
Vaksin antibodi
Vaksin antibodi adalah vaksin di mana antibodi terhadap “antigen awal” (dilambangkan dengan Ab1) disuntikkan ke hewan sebagai antigen untuk mendapatkan “anti-antibodi” terhadap Ab1 (dilambangkan dengan Ab2). Ab2 adalah “gambar internal” dari “antigen awal” dan merangsang tubuh untuk menghasilkan respons kekebalan terhadap antigen awal, sehingga menghasilkan efek perlindungan. Dengan kata lain, vaksin antibodi adalah “mimik” dari antigen awal dan ketika diberikan, tubuh mampu mengembangkan kekebalan terhadap antigen awal meskipun tidak terpapar langsung. Inilah sebabnya mengapa vaksin ini juga dikenal sebagai vaksin antigen intrinsik.
Vaksin RACOTUMOMAB termasuk dalam kategori ini.
Vaksin RACOTUMOMOMAB
Vaksin RACOTUMOMAB menargetkan gangliosida glikosilasi (NeuGcGM3) dalam sel kanker. NeuGcGM3 nyaris tidak terdeteksi dalam jaringan manusia normal dan cairan tubuh, tetapi hadir dalam tingkat tinggi pada beberapa sel kanker. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa hal ini terdapat pada lebih dari 90% jaringan NSCLC. Uji klinis telah menunjukkan bahwa vaksin RACOTUMOMAB secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien NSCLC (5,33 bulan versus 3,90 bulan, p=0,039).
Masa depan vaksin kanker paru-paru yang menjanjikan
Selain vaksin yang disebutkan di atas, vaksin MAGEA3 dan vaksin NY-ESO-1 sedang dalam uji klinis fase I/II dan telah menunjukkan beberapa efek anti-tumor.
Meskipun sebagian besar vaksin belum disetujui untuk aplikasi klinis, namun hasil penelitian keluar satu demi satu, dan diyakini bahwa dalam waktu dekat, vaksin kanker paru-paru diharapkan dapat digunakan dalam uji klinis, membawa harapan baru bagi pasien kanker paru-paru yang sesuai.
Linlin Lai, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong, Institut Kanker Paru Guangdong