Pasien dengan gejala dan patologi yang sama yang diobati dengan obat yang sama, berakhir dengan hasil yang sangat berbeda. Dari sudut pandang akal sehat, hal ini tampaknya merupakan “fenomena aneh”, tetapi tidak jarang terjadi dalam pengobatan kanker perut.
Penyakit yang sama, obat yang sama, hasil yang berbeda
Ada semakin banyak bukti bahwa kanker lambung adalah penyakit yang kompleks dan bervariasi. Sebagian tumor mungkin tampak dari jenis yang sama, tetapi sebenarnya akar penyebab penyakitnya sama sekali berbeda.
Lebih khusus lagi, mereka memiliki profil genetik yang berbeda di belakangnya, dan mutasi, penghapusan, serta perubahan lain dalam gen-gen ini terkait erat dengan onset, perkembangan, dan metastasis kanker. Karena banyak obat anti-kanker yang ditargetkan hanya efektif terhadap perubahan genetik tertentu, pasien lain tidak mendapatkan hasil yang baik meskipun memiliki penyakit yang sama, sehingga terjadi “penyakit yang sama, obat yang sama, hasil yang berbeda”.
Baru-baru ini, New England Journal of Medicine, jurnal internasional terkemuka, menerbitkan studi klinis fase 2 yang dilakukan bersama oleh Jepang dan Korea Selatan. Mereka menemukan bahwa rejimen pengobatan trastuzumab-deruxtecan efektif pada kanker lambung refrakter. Namun demikian, tidak semua pasien kanker lambung akan memperoleh manfaat, dan rejimen ini saat ini hanya tersedia untuk pasien HER2-positif.
Gen yang memicu pertumbuhan sel kanker dengan motor
Nama Cina untuk gen HER2 adalah “Human Epidermal Growth Factor Receptor 2”, dan jika produknya, protein HER2, terdapat pada permukaan sel kanker, maka hal ini seperti menempatkan “motor” pada sel kanker, sehingga membuat sel kanker tumbuh lebih banyak. “Hal ini membuat sel kanker tumbuh lebih cepat, lebih agresif dan lebih mungkin memburuk. Jika lebih banyak gen ini terdeteksi dalam sel kanker pasien, pasien dikatakan HER2 positif.
Di Tiongkok, kanker perut adalah kanker paling umum ketiga, dan sekitar 16,6% pasien adalah HER2-positif, yang setara dengan satu dari setiap enam pasien kanker perut.
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien hanya 36%, dibandingkan dengan lebih dari 60% di negara tetangga Jepang dan Korea Selatan. Khususnya bagi mereka yang menderita kanker lambung stadium lanjut yang telah gagal dalam perawatan obat lainnya, ada pilihan perawatan terbatas yang tersedia bagi mereka.
Gen juga menciptakan peluang terapeutik
Namun demikian, kepositifan HER2 juga menciptakan peluang terapeutik yang tidak terduga. Ini seperti “koordinat GPS” untuk sel kanker, dan obat trastuzumab yang ditargetkan adalah rudal dengan GPS yang dapat menemukan “koordinat” dan menghantamnya dengan satu pukulan.
Trastuzumab adalah obat anti-kanker bertarget molekul besar pertama yang disetujui untuk dipasarkan di dunia dan dapat dianggap sebagai obat kakek. Sekarang, versi barunya, trastuzumab-deruxtecan, siap untuk membuat tanda dalam pengobatan kanker perut. Ini sebenarnya adalah rudal GPS, tetapi dengan hulu ledak tunggal dan hulu ledak tambahan yang dimuat dengan senjata biokimia. Ini lebih efektif dalam menghancurkan sel kanker.
Jadi, bagaimana kinerja pengobatan baru ini pada pasien dengan kanker lambung HER2-positif?
Dapatkah trastuzumab-deruxtecan menawarkan harapan bagi pasien kanker lambung?
Dapatkah “obat lama dengan kehidupan baru” menawarkan harapan bagi pasien kanker lambung?
Dapatkah trastuzumab-deruxtecan menawarkan harapan bagi pasien kanker lambung?
Para peneliti merekrut lebih dari 180 pasien dengan kanker lambung atau gastro-esofagus stadium lanjut yang HER2-positif dan telah gagal setidaknya dalam dua pengobatan sebelumnya (lihat diagram alir).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa 51% pasien di lengan trastuzumab-deruxtecan mengalami remisi kanker dibandingkan dengan 14% di lengan kemoterapi. Dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan, kelompok trastuzumab-deruxtecan mencapai 12,5 bulan, dibandingkan dengan 8,4 bulan pada kelompok kemoterapi.
Meskipun hasil penelitian ini menawarkan harapan baru untuk pengobatan kanker lambung stadium lanjut HER2-positif, kita perlu khawatir tentang efek samping trastuzumab-deruxtecan, seperti yang ditunjukkan oleh Profesor Zhou Aiping dari Departemen Penyakit Dalam di Pusat Kanker Nasional/Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok.
Efek samping yang lebih serius, seperti neutropenia, terjadi pada 51% pasien dalam kelompok trastuzumab-deruxtecan. Selain itu, penyakit paru-paru interstitial terjadi pada sekitar 10% pasien dalam kelompok ini. Meskipun ringan pada sebagian besar pasien, pemantauan ketat terhadap gejala terkait dan pemantauan CT dada secara teratur diperlukan dalam praktik klinis.
Semakin banyak pasien HER2-positif akan mendapatkan manfaat
Dengan dimasukkannya trastuzumab ke dalam daftar asuransi kesehatan Tiongkok dan diperkenalkannya obat anti-HER2 yang lebih bertarget ke dalam klinik, semakin banyak pasien dengan kanker positif HER2 akan mendapatkan manfaat.
Namun demikian, seperti yang disebutkan di awal, obat yang ditargetkan tidak efektif untuk semua orang. Pasien yang tidak diskrining dengan pengujian genetik sangat tidak efektif ketika diobati dengan obat yang ditargetkan. Jika obat yang ditargetkan dicoba secara “membabi buta”, itu berarti bahwa banyak pasien mungkin tertunda karena obat tersebut bukan obat yang tepat untuk penyakit mereka, dan hal ini dapat menyebabkan pemborosan sumber daya medis yang sangat besar dan penggunaan dana asuransi kesehatan yang tidak dapat dibenarkan.
Saat ini, tes genetik adalah program yang didanai sendiri di sebagian besar provinsi dan kota di seluruh China, dan biaya tesnya tinggi. Misalnya, di Jiangsu, biaya tes mutasi tunggal untuk gen EGFR adalah sekitar RMB 3.000.
Namun demikian, karena semakin banyak kota yang menyertakan tes genetik kanker dalam asuransi kesehatan mereka, diyakini bahwa praktik ini akan diterapkan secara nasional dalam waktu dekat, sehingga memungkinkan lebih banyak pasien kanker mendapatkan manfaatnya.