1. Usia ibu yang sudah lanjut (usia ≥ 35 tahun). 2. Risiko tinggi skrining sindrom Down selama kehamilan. 3. Ultrasonografi menunjukkan perkembangan janin yang tidak normal atau janin yang dicurigai mengalami malformasi. 4. Salah satu dari pasangan adalah pembawa kelainan kromosom atau translokasi seimbang. 5, Kelainan genetik yang diketahui atau dicurigai dalam keluarga. 6. Cairan ketuban yang berlebihan atau rendah. 7. Riwayat kehamilan yang merugikan (lahir mati, lahir mati, kematian neonatal, dan kelahiran anak dengan kelainan atau kelainan kromosom). 8. Paparan pada awal kehamilan terhadap zat-zat yang dapat menyebabkan cacat bawaan pada janin.