Terapi target merupakan bagian penting dari pengobatan kanker lambung yang komprehensif. Terapi bertarget dapat secara sederhana dipahami sebagai “peledakan yang ditargetkan”, yaitu pengobatan obat yang menargetkan beberapa situs onkogenik spesifik dalam sel kanker lambung untuk menyebabkan kematian spesifik sel tumor tanpa membahayakan sel normal di sekitarnya. Saat ini, target manakah yang merupakan target utama terapi yang ditargetkan untuk kanker lambung di Tiongkok untuk “peledakan yang ditargetkan”? Para ahli kami telah mengeluarkan dokumen panduan tentang terapi bertarget molekuler untuk kanker lambung stadium lanjut HER2-positif, dan artikel ini juga akan memperkenalkan target paling penting untuk kanker lambung, Human Epidermalgrowth Factor 2 (HEGF 2), melalui “3W”. Artikel ini juga akan memperkenalkan target terpenting untuk kanker lambung, Human Epidermalgrowth Factor Receptor2 (HER2), melalui “3W”.
Apa: Apa itu HER2?
Dalam istilah awam, HER2 adalah reseptor dan protein pada permukaan sel. Pada sel normal, HER2 adalah “pembawa pesan kecil” yang mengirimkan sinyal pertumbuhan dari luar sel ke dalam sel, mendorong pertumbuhan dan pembelahan sel melalui pemberian sinyal. Dalam keadaan normal, “pembawa pesan” ini menjalankan misinya secara teratur di dalam tubuh, memungkinkan sel untuk “menua” secara normal, menyelesaikan proliferasi, apoptosis, dan berpartisipasi dalam regenerasi pembuluh darah dan pembuluh limfatik. Namun demikian, apabila “messenger” ini diprovokasi, mereka bisa menjadi aktif secara abnormal dan bahkan melakukan apa pun yang mereka inginkan di dalam tubuh dengan pasangan lain (baik membentuk dimer sendiri atau heterodimer dengan anggota keluarga lainnya), sehingga menyebabkan aktivasi abnormal jalur pensinyalan dalam sel tumor dan menyebabkan perkembangan tumor. Hal ini dapat menyebabkan aktivasi jalur pensinyalan yang abnormal pada sel tumor, yang menyebabkan perkembangan tumor dan invasi.
Siapa: Siapa yang harus dites HER2?
Menurut pedoman kami untuk pengujian HER2 pada kanker lambung (edisi 2016), pasien berikut ini harus diuji untuk HER2
Semua pasien dengan kanker lambung yang dikonfirmasi secara patologis perlu dites HER2. Untuk pasien yang telah didiagnosis menderita kanker lambung tetapi belum dites HER2, bahkan jika mereka telah melewatkan kesempatan untuk deteksi dini, tes ini harus dilakukan sesegera mungkin karena dapat menawarkan peluang baru untuk pengobatan kanker lambung tingkat lanjut.
Untuk lesi neoadjuvant serta lesi rekuren atau metastasis, pengujian ulang untuk HER2 direkomendasikan jika spesimen yang cukup tersedia. Penelitian di luar negeri telah menunjukkan bahwa untuk pasien kanker lambung dengan status HER2 awal negatif, pengujian status HER2 setelah mendapatkan spesimen lagi dapat meningkatkan tingkat deteksi HER2 positif sebesar 5,7% hingga 8,7%. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa kemoterapi neoadjuvan dapat memengaruhi status HER2 kanker lambung. Pasien yang HER2-positif setelah pengujian ulang mendapatkan manfaat dari kemoterapi yang dikombinasikan dengan terapi yang ditargetkan pada tingkat yang sama dengan mereka yang awalnya HER2-positif.
Baik spesimen biopsi gastroskopi maupun spesimen bedah dapat digunakan untuk pengujian HER2. Saat ini, pengujian HER2 dilakukan dengan menggunakan imunohistokimia (IHC) dan hibridisasi fluoresensiin situ (FISH). Untuk pasien dengan diagnosis kanker lambung yang dikonfirmasi, IHC adalah metode yang lebih disukai dan diagnosis positif HER2 dapat dikonfirmasi ketika hasil tes adalah 3 tanda plus.
Mengapa: Mengapa menguji HER2?
Status HER2 memiliki kaitan penting dengan pilihan pengobatan dan prognosis kanker lambung, dan oleh karena itu pengujian HER2 diperlukan untuk pasien kanker lambung yang tepat.
Status HER2 menentukan manfaat terapi yang ditargetkan
Status HER2 sekarang telah terbukti menjadi prediktor yang jelas dari kemanjuran obat trastuzumab yang ditargetkan, yang secara sederhana berarti bahwa status HER2 secara langsung menentukan apakah pasien cocok untuk terapi yang ditargetkan, dengan pasien HER2-positif dengan kanker lambung stadium lanjut yang mendapat manfaat dari terapi yang ditargetkan trastuzumab dan pasien negatif tidak.
Dalam tonggak sejarah terapi yang ditargetkan untuk kanker lambung, studi ToGA menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa trastuzumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien kanker lambung stadium lanjut HER2-positif, dengan pengobatan trastuzumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi standar memperpanjang median kelangsungan hidup dari 11,8 bulan menjadi 16,0 bulan pada pasien dengan ekspresi HER2 IHC2 + / FISH + atau IHC3 +. Studi lebih lanjut telah menunjukkan bahwa tingkat amplifikasi gen HER2 dapat digunakan untuk memprediksi sensitivitas pengobatan trastuzumab pada pasien kanker lambung stadium lanjut, dengan tingkat amplifikasi gen yang lebih tinggi terkait dengan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap pengobatan trastuzumab.
Berdasarkan hasil penelitian ini, trastuzumab menjadi obat target pertama yang direkomendasikan oleh pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) untuk kanker lambung stadium lanjut, dan direkomendasikan oleh Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). (CSCO), Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) dan Komisi Eropa (EC) untuk pasien dengan kanker lambung metastatik HER2-positif primer dan kanker sambungan gastroesofagus.
Bagi pasien dengan kanker lambung stadium lanjut, setiap pengobatan tambahan berarti peluang tambahan untuk bertahan hidup, sehingga merupakan hal yang umum bagi dokter untuk menguji dan menilai status HER pasien untuk menentukan apakah mereka cocok untuk terapi yang ditargetkan.
HER2 dapat mengindikasikan prognosis dalam beberapa kasus
Pasien dan anggota keluarga pasien kanker lambung sering merasa panik ketika melihat HER2 positif: “Apakah HER2 positif berarti prognosis buruk?” Tidaklah tepat untuk menilai prognosis berdasarkan HER2 saja, dan bukti medis berbasis bukti masih kurang. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa HER2 dapat dikaitkan dengan prognosis yang buruk pada pasien dengan kanker lambung stadium awal, tetapi bukan merupakan faktor prognostik independen untuk kanker lambung stadium lanjut; semakin dini stadium tumor (misalnya stadium I), semakin besar risiko kekambuhan untuk pasien HER2 positif dibandingkan HER2 negatif. Ketika dikombinasikan dengan pengetikan Lauren, status HER2 dapat digunakan sebagai indikator prognostik untuk kanker lambung, tetapi hanya untuk kanker lambung usus dan kanker lambung difus, bukan untuk kanker lambung campuran; pasien dengan kanker lambung usus HER2-negatif memiliki prognosis terbaik, sedangkan pasien dengan kanker lambung difus HER2-positif memiliki prognosis terburuk.
Kemungkinan korelasi antara HER2 dan fitur klinikopatologis
Ada banyak penelitian tentang status HER2 dan gambaran klinikopatologi kanker lambung, tetapi hasilnya sangat bervariasi. Namun demikian, sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa tingkat kepositifan HER2 lebih tinggi pada jenis kanker lambung tipe Lauren, kanker lambung yang sangat terdiferensiasi daripada kanker lambung yang terdiferensiasi buruk dan menyebar; pasien dengan invasi limfovaskular, metastasis kelenjar getah bening dan metastasis hati memiliki tingkat kepositifan HER2 yang lebih tinggi. Studi ini menunjukkan bahwa status HER2 tidak terkait dengan kedalaman dan stadium infiltrasi tumor.
Lainnya
Status HER2 dapat dikaitkan dengan sensitivitas kemoterapi pada kanker lambung stadium lanjut, dengan kanker lambung positif HER2 memiliki sensitivitas kemoterapi yang lebih tinggi daripada kanker lambung negatif.
Tingkat kepositifan HER2 di antara pasien kanker lambung di Tiongkok adalah 12%-13%, yang berarti bahwa 1 dari 7-8 pasien kanker lambung di Tiongkok adalah HER2 positif. Rendahnya kesadaran akan tes HER2 di antara pasien kanker lambung di Cina telah mengakibatkan banyak pasien HER2-positif melewatkan pengobatan, sehingga penting bagi pasien kanker lambung dan keluarga mereka untuk melakukan tes HER2 secara serius. (Kontribusi oleh Diao Yanwen, Departemen Onkologi Medis, Rumah Sakit Pertama Universitas Kedokteran Tiongkok)
Siapa yang dapat memilih terapi target untuk pasien kanker lambung
Keuntungan dan keterbatasan terapi yang ditargetkan