Mengurangi kemungkinan kambuh pada sklerosis multipel yang kambuh (RRMS) adalah bagian penting dari pengobatan RRMS, yang akan sangat mengurangi tingkat kematian dan kecacatan akibat eksaserbasi multipel yang berulang. Obat Pengubah Penyakit seperti β-Interferon, Gramoxone, Mitoxantrone Hidroklorida, dan Natalizumab adalah obat yang terbukti efektif dan telah diterapkan di klinik, namun, obat-obat ini Namun, sebagian besar obat ini diberikan secara parenteral dalam jangka waktu yang lama, yang sering kali meningkatkan beban pasien dan mengurangi kepatuhan penggunaan obat. Dengan proses persetujuan FDA baru-baru ini untuk Fingolimod dan Cladribine, dua obat oral untuk pengobatan multiple sclerosis, kita dapat menantikan penerapan obat-obatan ini pada manajemen klinis multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan, dan tentu saja, tidak hanya dalam cara pemberiannya, tetapi juga dalam mengurangi tingkat kekambuhan tahunan, yang menjadi semakin signifikan. Bahkan, hasil uji coba acak terkontrol tersamar ganda multi-pusat terhadap Fingolimod dan cladribine telah dipublikasikan di New England Journal of Medicine pada awal tahun ini. Studi-studi ini membandingkan kemanjuran Fingolimod versus plasebo, Fingolimod versus beta-interferon 1a intramuskular, dan tablet kladribin oral versus plasebo, masing-masing, pada sklerosis multipel yang kambuh. Fingolimod memberikan efek terapeutiknya dengan mengurangi jumlah limfosit invasif mandiri yang memasuki sistem saraf pusat. Fingolimod (FTY720) adalah modulator reseptor sphingosine 1-fosfat yang mencegah pelepasan limfosit dari kelenjar getah bening. fosforilasi menjadi antagonis reseptor tipe 1 sphingosine 1-fosfat, yang menghasilkan internalisasi molekul reseptor. fosforilasi menjadi antagonis reseptor tipe 1 sphingosine 1-fosfat, yang menghasilkan internalisasi molekul reseptor. Fingolimod adalah obat lipofilik yang secara stabil melintasi sawar darah-otak dan terfosforilasi di sistem saraf pusat. Fingolimod mungkin juga memiliki sifat neuroprotektif dan neuroregeneratif dengan berinteraksi dengan reseptor sphingosine 1-fosfat pada sel saraf. Cladribine memiliki efek imunomodulator karena aksi selektifnya pada subtipe limfosit. Metabolit aktif Cladribine, 2-chlorodeoxyadenosine phosphate, terakumulasi secara intraseluler, yang menyebabkan gangguan metabolisme sel (penghambatan sintesis dan perbaikan DNA) dan apoptosis. Cladribine bekerja terutama pada limfosit karena limfosit memiliki jumlah kinase deoksisitidin yang relatif banyak pada ujung 5′ nukleotidase dan karena limfosit bergantung pada aktivitas adenosin deaminase untuk mempertahankan konsentrasi nukleotida trifosfat intraseluler yang stabil. Agregasi nukleotida kladribin menghasilkan penurunan yang cepat dan tahan lama pada sel CD4+ dan CD8+. Cladribine juga mengurangi tingkat sitokin inflamasi, ekspresi molekul adhesi dan migrasi monosit. Ketiga studi yang dipublikasikan menggunakan tingkat kekambuhan tahunan sebagai titik akhir utama dan menunjukkan bahwa cladribine lebih efektif dalam sklerosis multipel yang kambuh dibandingkan kelompok plasebo dan Fingolimod lebih efektif dibandingkan plasebo dan interferon. Kedua obat ini juga lebih efektif daripada kelompok kontrol pada titik akhir sekunder, termasuk lesi aktif atau lesi baru pada MRI, waktu untuk berkembang menjadi kecacatan yang stabil, tingkat pasien tanpa kekambuhan, dan waktu untuk kambuh pertama kali. Selain itu, kenyamanan pemberian cladribine jangka pendek (8-20 hari/tahun) dalam penelitian ini, antara lain, membuatnya cukup menarik untuk aplikasi pengobatan multiple sclerosis yang kambuh-kambuhan. Penelitian telah menunjukkan efek samping dari Cladribine dan Fingolimod. Di antara efek samping yang umum dari Cladribine termasuk 1. Limfopenia 2. Infeksi (infeksi herpes zoster sering terjadi), sebagian besar infeksi herpes yang terbatas pada kulit. Studi korelasi telah menunjukkan korelasi negatif antara nilai limfosit absolut terendah dan kejadian infeksi pada kelompok yang diobati dengan Cladribine. 3. Tumor, seperti fibroid uterus jinak, melanoma, kanker pankreas, dan kanker ovarium. Namun, penelitian telah menunjukkan bahwa hubungan antara perkembangan tumor dan pemberian cladribine tidak jelas. Efek samping yang umum terjadi pada Fingolimod adalah infeksi virus herpes, denyut jantung melambat, blok atrioventrikular, tekanan darah sedikit meningkat, edema makula, kanker kulit, dan peningkatan enzim hati. Perlambatan denyut jantung dan blok atrioventrikular (AV) terjadi setelah dosis pertama Fingolimod dan sebagian besar tidak bergejala, dengan hanya sebagian kecil pasien yang mengalami pusing, rasa tidak nyaman di dada, jantung berdebar, dan tidak ada tanda-tanda perlambatan denyut jantung atau blok AV dengan penggunaan Fingolimod yang berkelanjutan. Fingolimod dan cladribine mewakili perubahan signifikan dalam pengobatan multiple sclerosis saat ini, dan penelitian ini menawarkan harapan baru dan lebih banyak pilihan untuk pengobatan multiple sclerosis, meskipun tindak lanjut jangka panjang diperlukan untuk mengevaluasi lebih lanjut risiko pengobatan baru ini. Hasil dari tiga uji klinis Fase III tambahan untuk pengobatan MS oral diharapkan tersedia pada tahun 2011-2012.