Poin-poin penting dari artikel ini
Setelah perkembangan kanker lambung stadium lanjut atau metastasis yang diobati dengan rejimen kemoterapi yang mengandung fluorourasil atau platinum, pilihan ramolutumab atau ramolutumab yang dikombinasikan dengan paclitaxel dapat mengendalikan perkembangan tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup.
Remolimumab sudah tersedia di AS dan penelitian yang terkait dengan kanker lambung sedang berlangsung di Tiongkok, yang diharapkan dapat membawa bukti penggunaannya pada pasien kanker lambung Tiongkok.
Pertumbuhan tumor memerlukan pembuluh darah yang berlimpah untuk menyediakan nutrisi. Ramucirumab adalah kelas obat yang ditargetkan yang menghambat angiogenesis dengan bekerja pada target reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR), menghalangi angiogenesis tumor dan dengan demikian memotong pasokan nutrisi mereka, sehingga memberikan efek anti-tumor.
Berdasarkan mekanisme kerja ini, ramolutumab juga berguna pada kanker lambung, memperpanjang median kelangsungan hidup pasien dengan kanker lambung stadium lanjut sekitar 2 bulan dalam pengobatan lini kedua, yaitu separuh pasien dapat bertahan hidup selama 2 bulan atau lebih setelah pengobatan. Pada tingkat perawatan saat ini, waktu kelangsungan hidup median untuk kanker lambung stadium lanjut adalah 8 hingga 12 bulan, sehingga perpanjangan 2 bulan merupakan peningkatan yang signifikan dalam pengobatan kanker lambung dan peningkatan yang cukup besar bagi pasien.
Ramulizumab telah tersedia di AS selama 4 tahun
Ramulizumab telah tersedia di AS sejak tahun 2014 dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pasien dengan kanker lambung stadium lanjut atau metastasis atau adenokarsinoma pada sambungan gastro-esofagus yang mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah pengobatan dengan rejimen kemoterapi fluorourasil atau yang mengandung platinum, baik dengan ramulizumab saja atau dalam kombinasi dengan paclitaxel. Jaringan Kanker Komprehensif Nasional (NCCN) Pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) juga dengan jelas merekomendasikan ramolutumab untuk pengobatan lini kedua kanker lambung stadium lanjut, berulang atau metastasis secara lokal. Hal ini menunjukkan bahwa di AS, ramolutumab jelas menjadi salah satu pilihan dalam pengobatan lini kedua kanker lambung stadium lanjut.
Ramulizumab sebagai agen tunggal atau kombinasi untuk pengobatan lini kedua kanker lambung stadium lanjut
Sebelum peluncurannya di Amerika Serikat, ramolutumab telah mencapai hasil yang menjanjikan dalam sejumlah penelitian.
Dalam studi REGARD di beberapa negara, penggunaan ramolutumab dalam kombinasi dengan perawatan suportif terbaik dalam pengobatan lini kedua adenokarsinoma sambungan lambung atau gastroesofagus stadium lanjut meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan sebesar 1,4 bulan (dari 3,8 bulan menjadi 5,2 bulan) dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dari 1,3 bulan menjadi 2,1 bulan, yaitu kontrol perkembangan tumor, dibandingkan dengan perawatan suportif terbaik saja. Durasi perkembangan tumor diperpanjang. Remolimumab menunjukkan profil keamanan yang baik, tanpa peningkatan efek samping yang signifikan seperti kelelahan, sakit perut, kehilangan nafsu makan, mual, konstipasi, anemia, dan disfagia, kecuali untuk peningkatan kejadian hipertensi (masing-masing 16% dan 8%).
Remolimumab juga telah menunjukkan kemanjuran yang baik bila dikombinasikan dengan obat kemoterapi. Dalam studi RAINBOW, yang juga digunakan sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker lambung stadium lanjut atau adenokarsinoma sambungan gastro-esofagus, kombinasi ramolutumab dengan paclitaxel secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup sebesar 2,2 bulan (dari 7,4 bulan menjadi 9,6 bulan) dan menggandakan waktu untuk mengontrol perkembangan tumor, dengan PFS meningkat dari 2,2 bulan menjadi 4,4 bulan, dibandingkan dengan paclitaxel saja, di beberapa negara. Namun, perlu dicatat bahwa pasien yang menggunakan ramolutumab mengalami peningkatan insiden reaksi merugikan tingkat 3, termasuk neutropenia, leukopenia, hipertensi dan kelelahan.
Atas dasar kedua penelitian inilah FDA menyetujui penggunaan ramolutumab sendiri atau dalam kombinasi dengan paclitaxel untuk pengobatan lini kedua kanker lambung stadium lanjut pada tahun 2014, dan penggunaan ramolutumab yang disebutkan di atas jelas direkomendasikan oleh pedoman NCCN.
Remolimumab bukan “untuk semua orang”
Meskipun ramolutumab memiliki kinerja yang baik dalam studi di atas, namun tidak cocok untuk semua orang. Tidak dianjurkan untuk pasien yang pernah menjalani operasi besar dalam 28 hari; memiliki riwayat trombosis vena dalam, emboli paru atau tromboemboli berat lainnya; menerima antikoagulasi dengan favalin, heparin dengan berat molekul rendah atau agen serupa; menerima pengobatan berkelanjutan dengan NSAID atau agen anti-platelet lainnya; memiliki gangguan perdarahan parah, vaskulitis atau perdarahan hebat pada saluran cerna; memiliki riwayat perforasi gastrointestinal dan/atau fistula riwayat gagal jantung kongestif simtomatik, atau aritmia simtomatik atau tidak terkontrol dengan baik; hipertensi arteri yang tidak terkontrol bahkan dengan pengobatan standar; luka, borok atau patah tulang yang parah atau tidak sembuh; obstruksi usus.
Seberapa jauh ramolutumab dari pasien kita?
Sayangnya, ramolutumab belum tersedia di Tiongkok. Untuk mengonfirmasi peran ramolutumab pada populasi Tiongkok, para peneliti di Tiongkok secara aktif melakukan studi. Pasien dengan kanker lambung stadium lanjut atau gabungan adenokarsinoma gastroesofagus yang resisten terhadap atau memiliki perkembangan penyakit setelah pengobatan lini pertama dengan obat berbasis platinum yang dikombinasikan dengan obat berbasis fluorourasil dapat dipertimbangkan untuk penelitian ini, yang saat ini terdaftar di Platform Pendaftaran dan Publikasi Informasi Uji Klinis Obat China (http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main) dengan nomor studi CTR20160574. Pasien dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesofagus stadium lanjut yang resisten terhadap terapi lini pertama berbasis platinum dan fluorourasil atau yang penyakitnya telah berkembang dapat dipertimbangkan untuk penelitian ini, di mana pasien kemungkinan akan menerima rejimen ramolutumab dalam kombinasi dengan paclitaxel. Dipercaya bahwa penelitian ini akan membawa bukti untuk penggunaan ramolutumab pada pasien kanker lambung di Tiongkok dan bahkan dapat memfasilitasi pemasarannya. Studi klinis ini juga menawarkan akses gratis ke obat untuk pasien kami, dengan 24 institusi medis yang saat ini berpartisipasi dalam studi ini di Tiongkok.
Secara ringkas
Remolimumab, agen anti-angiogenik yang ditargetkan, telah dipasarkan di AS sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker lambung stadium lanjut, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan paclitaxel, dan penggunaannya telah direkomendasikan oleh pedoman AS. Dengan perkembangan studi di Tiongkok, diharapkan data tentang penggunaan ramolutumab pada pasien kanker lambung Tiongkok akan tersedia, memberikan lebih banyak pilihan pengobatan untuk pasien kanker lambung Tiongkok.