Ketika datang ke imunoterapi untuk kanker paru-paru, kita paling akrab dengan sekelompok besar obat yang dikenal sebagai “immune checkpoint inhibitor”. Yang paling terkenal adalah inhibitor PD-1/PD-L1, tetapi ada juga kelompok obat penting yang dikenal sebagai inhibitor CTLA-4.
Apa yang dimaksud dengan penghambat CTLA-4?
CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Protein 4) adalah nama bahasa Mandarin untuk “cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4”, tetapi kita tentu saja tidak perlu mengingat nama yang rumit ini. Ketika diaktifkan, CTLA-4 tidak melepaskan “energi positif”, melainkan menghambat fungsi sel T dan melemahkan efek anti-tumornya. Untuk menangkal efek ini, CTLA-4 perlu “dilawan”, dan para ilmuwan telah mengembangkan obat-obatan seperti “CTLA-4 inhibitor”.
Saat ini, penghambat CTLA-4 utama yang tersedia di AS adalah Ipilimumab.
Dapatkah penghambat CTLA-4 digunakan pada pasien kanker paru-paru?
Ipilimumab, yang saat ini tersedia di AS, terutama digunakan pada melanoma dan belum memasuki pengobatan rutin untuk kanker paru-paru, tetapi para ilmuwan telah memulai uji klinis pada pasien kanker paru-paru.
Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC)
Dalam studi fase II, 204 pasien yang tidak diobati dengan NSCLC stadium lanjut dibagi menjadi tiga kelompok, dua di antaranya diobati dengan kemoterapi standar (paclitaxel + carboplatin) yang dikombinasikan dengan Ipilimumab.
Hasilnya menunjukkan bahwa kelompok sekuensial memiliki hasil terbaik, memperpanjang median kelangsungan hidup keseluruhan hampir 4 bulan dibandingkan dengan kelompok kemoterapi saja (tabel di bawah).
Kelompok kontrol
Kelompok kohort
Kelompok berurutan
Regimen pengobatan
Kemoterapi standar
Ipilimumab + kemoterapi selama 4 siklus diikuti oleh plasebo + kemoterapi selama 2 siklus
2 siklus plasebo + kemoterapi diikuti oleh 4 siklus Ipilimumab + kemoterapi
Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS)
8,3 bulan
9,7 bulan
12,2 bulan
Tingkat remisi keseluruhan
18 %
21%
32% secara keseluruhan
Uji klinis lainnya, CheckMate-012, juga melihat efek Nivolumab (nabumab, penghambat PD-1) dalam kombinasi dengan Ipilimumab pada pasien dengan NSCLC stadium lanjut yang tidak diobati. Hasilnya menunjukkan efikasi yang signifikan pada pasien dengan lebih dari 50% sel tumor yang mengekspresikan PD-L1, dengan hingga 92% pasien mengalami pengurangan volume tumor lebih dari 30%.
Nivolumab + Ipilimumab
Tingkat remisi objektif (ORR)
Tingkat OS satu tahun
Semua pasien (terlepas dari ekspresi PD-L1)
43%
76%
Ekspresi PD-L1 tidak kurang dari 50%
92%
100%
Ekspresi PD-L1 tidak kurang dari 1%
57% ekspresi PD-L1
87%
Ekspresi PD-L1 lebih besar dari 1%
21%
53%
Pedoman NCCN internasional yang definitif saat ini tidak merekomendasikan Ipilimumab untuk pengobatan NSCLC karena bukti penelitian yang tidak mencukupi.
Kanker paru-paru sel kecil (SCLC)
Dapatkah Ipilimumab digunakan pada pasien dengan SCLC, yang merupakan salah satu area tersulit dalam pengobatan kanker paru-paru saat ini? Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah uji klinis telah dilakukan secara internasional.
Pada tahun 2016, sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal medis terkemuka menunjukkan bahwa Nivolumab saja, atau Nivolumab yang dikombinasikan dengan Ipilimumab, secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien SCLC yang mengalami kemajuan setelah kemoterapi lanjutan.
Kelompok agen tunggal
Kelompok dua obat
Regimen pengobatan
Nivolumab
Nivolumab + Ipilimumab
Tingkat OS 2 tahun
14%
26%
ORR
11%
23%
Angka-angka ini sudah melebihi kemanjuran kemoterapi konvensional. Akibatnya, dalam pedoman NCCN AS 2017, Nivolumab saja, atau dalam kombinasi dengan Ipilimumab, direkomendasikan sebagai pengobatan lini kedua untuk SCLC yang kambuh. Namun demikian, perlu dicatat bahwa kombinasi dua obat memiliki efek samping yang lebih besar daripada agen tunggal.
Apa efek samping dari penghambat CTLA-4?
Setiap terapi memiliki efek samping yang beracun. Meskipun penghambat CTLA-4 telah menunjukkan kemanjuran yang baik dalam penelitian kanker paru-paru, efek samping toksiknya yang serius tidak dapat diabaikan. Dibandingkan dengan penghambat PD-1 dan PD-L1, penghambat CTLA-4 mungkin memiliki efek samping yang lebih serius, yang paling umum termasuk pruritus, ruam, radang usus, hepatitis, pneumonia, dan gangguan endokrin, dan khususnya, dapat menyebabkan kolitis parah.
Penghambat CTLA-4 saat ini kurang menonjol dibandingkan penghambat PD-L1 dan PD-1 dalam pengobatan kanker paru-paru, dan para ilmuwan bekerja untuk mengeksplorasi terapi kombinasi baru dengan harapan mendapatkan hasil yang maksimal.
Bacaan terkait.
Dalam satu artikel: Sejarah singkat inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh
Mengambil stok: Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tersedia untuk pasien kanker paru-paru
Rekan Penulis: Dr. Xue-Tao Li, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong & Institut Kanker Paru Guangdong