Kolangitis sklerosis primer adalah penyakit hati kolestatik kronis yang ditandai dengan peradangan progresif, fibrosis, dan beberapa penyempitan saluran empedu. Etiologi dan patogenesis PSC belum jelas, tetapi mungkin terkait dengan mekanisme genetik dan kekebalan tubuh. luasnya PSC dapat melibatkan saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik. beberapa pasien memiliki manifestasi kolestasis yang khas dan fitur histologis PSC, tetapi kolangiogram normal, yang saat ini dianggap sebagai varian PSC, yang disebut PSC saluran empedu kecil. Perjalanan PSC bersifat kronis dan progresif, dengan sebagian besar pasien mengembangkan kolestasis, kolangitis, dan akhirnya penyakit hati stadium akhir. 60-80% pasien dengan PSC memiliki penyakit radang usus dan sekitar 20% memiliki kanker saluran empedu. Saat ini, tidak ada pengobatan definitif dan efektif untuk PSC, kecuali transplantasi hati. 1, karakteristik epidemiologi PSC Karena variabilitas yang besar dalam manifestasi klinis PSC dan kurangnya kriteria diagnostik yang seragam, tidak ada statistik kejadian dan prevalensi yang tepat. Informasi yang tersedia terutama berasal dari Amerika Serikat, Norwegia, dan negara-negara Barat lainnya, yang studinya menunjukkan bahwa kejadian PSC adalah 0,9-1,3/100.000 dan prevalensinya adalah 8,6-13,6/100.000. Sekitar 70% pasien PSC adalah pria, sebagian besar berusia 25-45 tahun, dengan usia rata-rata onset sekitar 39 tahun. Ada kekurangan data epidemiologi tentang PSC di Cina. 2, diagnosis PSC Untuk diagnosis PSC, ada kekurangan kriteria diagnostik yang seragam. Saat ini, diagnosis PSC terutama mencakup tiga aspek: 1, manifestasi biokimia dari kolestasis yang khas; 2, pencitraan saluran empedu (termasuk kolangiografi resonansi magnetik, kolangiografi retrograd endoskopik atau kolangiografi transhepatik perkutan) menunjukkan manifestasi karakteristik PSC seperti stenosis multifokal dan dilatasi segmental; 3, kecuali untuk faktor sekunder yang dapat menyebabkan kolangitis sklerosis, termasuk obstruksi saluran empedu jangka panjang, infeksi, kolangitis sklerosis terkait IgG4, dll. PSC dapat didiagnosis sebagai PSC saluran empedu kecil ketika manifestasi klinis, indeks biokimia dan fitur histopatologis konsisten dengan PSC, tetapi kolangiogramnya normal. (1) Manifestasi klinis Pasien PSC memiliki berbagai manifestasi klinis, dan gejala umum meliputi: malaise, pruritus kulit, penyakit kuning, ketidaknyamanan perut, wasting, dll. Di antara mereka, pruritus kulit intermiten, penyakit kuning dengan nyeri perut bagian kanan atas dan demam adalah manifestasi yang paling khas, yang berhubungan dengan batu mikro atau proses pembuangan lumpur empedu. Pasien PSC tidak memiliki tanda-tanda khusus, penyakit kuning dan hepatosplenomegali adalah tanda-tanda yang paling umum. (2) Tes laboratorium Kelainan biokimia yang paling umum dan khas pada pasien PSC adalah ALP serum yang meningkat, biasanya 3-5 kali lipat dari tingkat normal, tetapi masih ada sekitar 6% pasien dengan ALP normal, sehingga ALP normal tidak menyingkirkan PSC. sebagian besar pasien mungkin memiliki transaminase serum 2-3 kali lipat. Kadar bilirubin biasanya berfluktuasi, dan sebagian besar pasien memiliki bilirubin normal saat diagnosis. Berbagai autoantibodi dapat dideteksi dalam serum pasien dengan PSC, termasuk antibodi sitoplasma anti-neutrofil, antibodi anti-nuklir (ANA), antibodi otot anti-halus (SMA), antibodi sel anti-endotelial, dan antibodi anti-kardiolipin, tetapi umumnya memiliki titer positif rendah dan tidak memiliki nilai diagnostik untuk PSC. (3) Tes pencitraan Secara tradisional, diyakini bahwa kolangiografi retrograde endoskopik (ERC) adalah standar emas untuk diagnosis PSC. Namun demikian, ERC adalah tes invasif dan dapat menyebabkan komplikasi serius, seperti pankreatitis suntik dan kolangitis bakterialis, dan operasi berulang yang berulang kali juga dapat menyebabkan kolonisasi bakteri dalam sistem bilier, yang dapat menyebabkan kemunduran penyakit yang progresif. Literatur melaporkan bahwa sekitar 10% pasien PSC yang menjalani ERC dirawat di rumah sakit karena komplikasi terkait operasi. Namun demikian, ERC juga memiliki keuntungan bahwa ERC dapat dilakukan secara bersamaan dengan skrining kanker saluran empedu, seperti penyikatan sitologi saluran empedu atau biopsi, dan dengan pelebaran saluran empedu atau penempatan stent. Literatur melaporkan tingkat komplikasi yang sama setelah ERC terapeutik pada pasien dengan PSC dan pasien dengan penyebab lain dari striktur bilier. Sebaliknya, kolangiografi resonansi magnetik (MRC) telah menjadi metode pencitraan pilihan untuk diagnosis PSC karena non-invasif dan memiliki akurasi yang sebanding dengan ERC, dengan sensitivitas diagnostik ≥80% dan spesifisitas ≥87% untuk PSC. Namun demikian, masih ada beberapa pasien dengan PSC dini yang tidak dapat didiagnosis dengan MRC dan memerlukan ERC untuk memastikan diagnosisnya. Presentasi pencitraan khas PSC adalah perubahan “seperti manik-manik” saluran empedu, yaitu stenosis saluran empedu sirkumferensial yang multipel, segmental pendek, dan melingkar dengan saluran empedu interstisial yang normal atau sedikit melebar. Pasien dengan penyakit progresif mungkin menunjukkan stenosis panjang dan dilatasi kistik atau divertikular saluran empedu. Apabila saluran empedu intrahepatik terlibat secara ekstensif, saluran empedu ini mungkin menunjukkan perubahan “seperti ranting”, yang tidak mudah dibedakan dari reduksi saluran empedu intrahepatik yang difus akibat sirosis penyebab apa pun. Sekitar 75% pasien dengan PSC memiliki keterlibatan saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik, sementara 15-20% hanya memiliki lesi saluran empedu intrahepatik dan hanya sejumlah kecil pasien yang memiliki lesi terbatas pada saluran empedu ekstrahepatik. Beberapa pasien mungkin juga memiliki lesi pada kantung empedu, saluran kistik dan saluran pankreas. CT abdomen tidak memiliki spesifisitas untuk diagnosis PSC, tetapi dapat menunjukkan penebalan dan peningkatan dinding saluran empedu, dilatasi kistik saluran empedu intrahepatik, splenomegali, asites, pembesaran kelenjar getah bening, varises, dan lesi yang menempati saluran empedu intrahepatik dan empedu, yang dapat membantu dalam pementasan dan diagnosis banding penyakit. Nilai diagnostik dari teknik pencitraan saluran empedu CT yang baru muncul untuk PSC belum dilaporkan dalam literatur. (4) Pemeriksaan histologis Patologi hati yang khas dari pasien PSC adalah fibrosis saluran empedu seperti kulit bawang, tetapi tingkat perolehan biopsi tusukan hati perkutan hanya sekitar 10%, dan manifestasi ini juga dapat dilihat pada kolangitis sklerosis sekunder. Hasil penelitian retrospektif termasuk 138 pasien dengan PSC menunjukkan bahwa biopsi aspirasi hati tidak memberikan informasi diagnostik tambahan ketika diagnosis dikonfirmasi oleh kolangiografi pada pasien dengan PSC. Oleh karena itu, biopsi aspirasi hati lebih lanjut tidak diperlukan pada pasien dengan temuan abnormal pada pencitraan saluran empedu. Namun, ketika fitur klinis sangat mencurigakan untuk PSC saluran empedu kecil atau sindrom tumpang tindih, biopsi hati dapat membantu dalam diagnosis dan diagnosis banding. 3, pengobatan PSC Kecuali untuk transplantasi hati, tidak ada pengobatan khusus untuk PSC, dan pengobatan yang ada terutama berfokus pada komplikasi PSC, seperti kolangitis bakteri berulang, penyakit kuning, kanker saluran empedu, gagal hati, dll. Metode pengobatan meliputi terapi obat, intervensi endoskopi, perawatan bedah dan terapi pendukung simtomatik. Obat yang paling umum digunakan adalah asam ursodeoxycholic (UDCA), tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa meskipun dapat meningkatkan indikator tes fungsi hati serum, namun tidak dapat memperbaiki gejala, apalagi prognosis PSC. UDCA juga meningkatkan risiko kematian dan transplantasi hati apabila diterapkan pada dosis tinggi (28-30 mg/kg/d). Oleh karena itu, UDCA tidak direkomendasikan dalam pengobatan PSC dalam pedoman untuk diagnosis dan manajemen PSC yang dikembangkan oleh American Association for the Study of Liver Diseases pada tahun 2010. Adapun glukokortikoid dan imunosupresan, tidak ada bukti efek terapeutik yang pasti pada PSC. Namun, mereka dapat dipertimbangkan ketika PSC-AIH tumpang tindih atau ketika PSC dikombinasikan dengan AIP. Tujuan utama intervensi endoskopi adalah untuk meringankan gejala obstruksi bilier pada pasien dengan PSC. Metode yang umum termasuk diseksi sfingter Oddi, probe atau pelebaran balon, dan penempatan stent. Meskipun masih ada kekurangan studi klinis terkontrol secara acak untuk menilai efektivitas intervensi endoskopi, beberapa studi retrospektif telah menunjukkan bahwa intervensi endoskopi memperbaiki gejala klinis dan memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan PSC. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa intervensi endoskopi dipertimbangkan pertama kali untuk penyempitan parah yang terletak di saluran empedu umum atau saluran hati, dan bahwa penyikatan sel saluran empedu atau biopsi dilakukan selama prosedur untuk menyingkirkan kanker saluran empedu; Namun, untuk lesi penyempitan difus yang terletak di saluran empedu intrahepatik, intervensi endoskopi tidak hanya tidak menguntungkan, tetapi juga dapat menyebabkan komplikasi serius seperti kolangitis terkait ERCP. Transplantasi hati saat ini merupakan pengobatan yang paling efektif untuk PSC dan merupakan satu-satunya pengobatan yang layak untuk tahap akhir PSC. Gejala klinis seperti pruritus kulit dapat dengan cepat teratasi pada pasien setelah pembedahan. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pasien PSC setelah transplantasi hati dapat mencapai 83-88%, tetapi 20-25% pasien masih kambuh dalam waktu 5-10 tahun setelah pembedahan. Indikasi untuk transplantasi hati pada pasien PSC, selain penyakit hati kronis stadium akhir, termasuk pruritus yang tidak dapat diatasi, kolangitis bakterial berulang dan kolangiokarsinoma. Namun demikian, penggunaannya dalam praktik klinis terbatas karena terbatasnya ketersediaan dan tingginya biaya transplantasi hati.