Osteoporosis (osteoporosis) adalah penyakit tulang metabolik yang ditandai dengan berkurangnya massa tulang dan kerusakan mikroarsitektur tulang, yang mengakibatkan menurunnya kekuatan tulang, meningkatnya kerapuhan dan kerentanan terhadap patah tulang. Dengan penuaan populasi dunia, osteoporosis telah menjadi masalah kesehatan global. Buku Biru 2013 tentang Pencegahan dan Pengobatan Patah Tulang Osteoporosis di Tiongkok menyatakan bahwa prevalensi patah tulang belakang pada wanita Tiongkok yang berusia di atas 50 tahun adalah 15%, dan prevalensi osteoporosis pada orang yang berusia di atas 60 tahun juga secara signifikan lebih tinggi, terutama pada wanita.
Hal ini tidak hanya mempengaruhi kesehatan fisiologis dan psikologis pasien, sangat mengurangi kualitas hidup, tetapi juga membawa beban ekonomi yang serius bagi masyarakat. Karena onset osteoporosis berbahaya dan sering didiagnosis hanya setelah cedera patah tulang terjadi, pencegahan tersier sangat penting. Identifikasi patogenesis osteoporosis dan faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme tulang sangat penting untuk pencegahan osteoporosis.
I. Status osteoporosis saat ini di Cina dan standar referensi
Kepadatan mineral tulang (BMD) saat ini merupakan indeks kuantitatif terbaik untuk mendiagnosis osteoporosis, memprediksi risiko patah tulang osteoporosis, memantau perjalanan alami penyakit, dan mengevaluasi kemanjuran obat, tetapi indeks ini bervariasi berdasarkan jenis kelamin, usia, latar belakang genetik, status gizi, aktivitas fisik, dan lingkungan.
Menurut kriteria diagnostik Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), diagnosis ditegakkan jika BMD lebih rendah dari 2 standar deviasi dari BMD puncak. Oleh karena itu, penetapan standar referensi BMD yang sesuai untuk populasi yang berbeda merupakan panduan klinis untuk pencegahan, diagnosis dini dan strategi pengobatan osteoporosis.
Hasil tes BMD pada 16019 populasi Han Cina dewasa di kota Changchun menunjukkan bahwa puncak BMD radius distal dewasa dan ulna lengan bawah non-dominan terjadi pada usia 30-34 tahun, dengan rata-rata (0,625 ± 0,109) g/cm2 untuk pria dan (0,506 ± 0,058) g/cm untuk wanita. Pada kelompok usia 50-59 tahun, prevalensi osteoporosis adalah 7,70% pada pria dan 6,97% pada wanita; namun, pada usia 60-69 tahun, prevalensinya adalah 18,13% pada pria, sementara itu meningkat secara signifikan menjadi 35,95% pada wanita;
Dengan bertambahnya usia, prevalensi mencapai 59,55% pada wanita dan 36,41% pada pria pada usia 70-79 tahun. Selain itu, terdapat perbedaan yang signifikan dalam tingkat BMD antara kelompok etnis yang berbeda di negara ini. Oleh karena itu, penelitian ini memberikan data referensi untuk BMD puncak dan kriteria diagnostik untuk populasi lokal.
Dalam studi lain, para sarjana dalam negeri membuat satu set penilaian dan referensi database prevalensi osteoporosis yang cocok untuk populasi orang dewasa Cina, yang mencakup total 51.906 wanita dan 88.006 pria dari 38 kota dalam literatur yang diterbitkan sebelum 2013. Data yang dihasilkan menunjukkan bahwa puncak BMD tulang belakang lumbal pada wanita muncul pada usia 30-39 tahun sebesar 1,088 g/CII12; sementara pria mencapai puncaknya pada usia 20-29 tahun sebesar 1,066 g/cm2 relatif lebih awal.
Menurut diagnosis osteoporosis dengan deviasi standar kurang dari 2,5 dari nilai T, titik potong yang direkomendasikan pada wanita adalah 0,746 g/cm2 dan pada pria 0,680 g/cm2. Oleh karena itu, menetapkan kisaran referensi BMD puncak pada populasi yang berbeda sangat penting secara klinis untuk diagnosis dini dan penilaian osteoporosis.
II. Penilaian patah tulang dan prediksi risiko
Hasil penelitian tentang penilaian fraktur vertebra sistemik dipresentasikan pada pertemuan tahunan ASBMR yang diadakan pada tahun 2013. Studi ini membandingkan kejadian fraktur vertebra yang diprediksi oleh fraktur non-vertebra baru sebelum dan sesudah penggunaan Alat Penilaian Fraktur Vertebra Sistemik pada populasi 1370 orang berusia di atas 50 tahun.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat pencitraan vertebral meningkat dari 16,5% menjadi 95,4% sesuai dengan alat penilaian, dan bahwa 26,3% pasien dengan fraktur nonvertebral baru memiliki satu atau lebih fraktur vertebral yang baru didiagnosis setelah penilaian yang memadai, termasuk 44,6% pasien dengan patah tulang pinggul, 33% pasien dengan osteoporosis, dan 21,4% pasien dengan tingkat kepadatan tulang normal.
Menurut skala penilaian semi-kuantitatif Genant untuk fraktur vertebra, persentase fraktur vertebra dengan Genant grade 1 (kompresi vertebra 20%-25%), grade 2 (kompresi vertebra 25%-40%), dan grade 3 (kompresi vertebra >40%) masing-masing adalah 1,4%, 0,5%, dan 0,1% sebelum evaluasi, yang meningkat secara signifikan masing-masing menjadi 11,2%, 12,3%, dan 2,8%.
Hal ini menunjukkan bahwa dengan penilaian fraktur vertebra sistematis yang komprehensif, tingkat pencitraan tulang belakang dapat ditingkatkan 20 kali lipat dan diagnosis fraktur vertebra 10 kali lipat. Oleh karena itu, penggunaan alat penilaian fraktur vertebra pada pasien pasca-fraktur dapat membantu mendefinisikan secara akurat populasi yang berisiko tinggi untuk fraktur vertebra yang memerlukan pengobatan.
Selain itu, pada kongres tersebut, studi OLEFY tentang orang-orang yang berisiko tinggi mengalami fraktur memberikan laporan tentang penilaian risiko fraktur pada wanita di atas 40 tahun pada 10 dan 20 tahun kemudian. Penelitian ini melibatkan 868 wanita dengan usia rata-rata (59 ± 10) tahun pada awal, 78% di antaranya menopause, dan menilai kepadatan mineral tulang dengan pengujian DXA, serta radiografi ekstremitas dan tulang belakang untuk mengklarifikasi terjadinya fraktur kerapuhan.
Selama tindak lanjut rata-rata 19,7 tahun, total 245 wanita mengalami fraktur kerapuhan. Tingkat BMD pada awal di lokasi pengujian yang berbeda secara signifikan terkait dengan risiko patah tulang: untuk setiap penurunan standar deviasi pada tingkat BMD di leher femoralis, pinggul, tulang belakang, dan ujung radial lengan bawah selama 10 tahun pertama masa tindak lanjut, risiko patah tulang yang sesuai meningkat masing-masing sebesar 61%, 69%, 67%, dan 79%;
Untuk setiap penurunan standar deviasi pada tingkat BMD di leher femoralis, pinggul, tulang belakang, dan jari-jari lengan bawah selama 20 tahun masa tindak lanjut, risiko patah tulang yang sesuai meningkat masing-masing sebesar 49%, 54%, 47%, dan 72%. Hal ini menunjukkan bahwa kekuatan prediktif kadar BMD pada awal untuk risiko fraktur tidak menurun dari waktu ke waktu, dan oleh karena itu BMD merupakan prediktor yang dapat diandalkan untuk risiko fraktur jangka panjang pada wanita.
III. Tulang dan sistem kardiovaskular
Penyakit kardiovaskular dan osteoporosis adalah penyakit yang umum dan lazim terjadi pada orang tua, dan temuan bahwa kalsifikasi vaskular dan osteoporosis terdapat pada pasien menunjukkan bahwa mungkin ada kesamaan dalam patogenesis keduanya. Tulang dan jaringan vaskular memiliki karakteristik yang sama pada tingkat sel molekuler: sumsum tulang mengandung sel endotel, prekursor osteoblas, dan osteoklas yang berasal dari monosit, sementara sel-sel serupa juga terdapat di dinding arteri.
Selain itu, baik tulang maupun arteri yang mengalami kalsifikasi mengandung protein penghubung tulang, protein morfogenetik tulang, protein Cla matriks, kolagen tipe I, osteonektin, osteokalsin, dan vesikel matriks. Terdapat bukti adanya korelasi antara osteoporosis, penyakit kardiovaskular dan kematian. Keropos tulang bahkan telah terbukti secara signifikan berhubungan dengan mortalitas kardiovaskular.
Bahkan pada orang yang tidak memiliki penyakit kardiovaskular, tingkat BMD yang rendah ditemukan menjadi faktor utama dalam perkembangan penyakit kardiovaskular setelah 5 tahun masa tindak lanjut, menunjukkan bahwa risiko penyakit kardiovaskular meningkat 3,5 kali lipat pada kuartil BMD terendah dibandingkan dengan kuartil tertinggi, dan bahwa kehilangan tulang yang parah juga meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular hingga 2,9 kali lipat.
Studi LURIC menunjukkan hubungan berbentuk U antara kolagen tipe I kolagen karboksi-terminal peptida β urutan khusus (β-CTX) dan mortalitas pada pria dengan risiko kardiovaskular tinggi, sedangkan pada wanita, tingkat 3-CTX yang tinggi secara independen terkait dengan semua penyebab dan mortalitas kardiovaskular pada wanita dengan risiko kardiovaskular tinggi, dan konsentrasi osteocalcin secara independen terkait dengan mortalitas non-jantung. Hubungan negatif berbentuk J dengan mortalitas non-jantung.
Mekanisme penurunan BMD dan patogenesis penyakit kardiovaskular belum sepenuhnya dijelaskan, tetapi mungkin terkait dengan dua hal berikut: (1) plak kalsifikasi ateromatosa dan daerah cedera kalsifikasi mengandung berbagai protein matriks tulang dan penanda osteoblas, dan mineral hidroksil fosfolim dalam plak aterosklerotik yang dikalsifikasi juga terdapat dalam tulang, dan vesikula matriks, tempat inisiasi agregasi mineral hidroksil fosfolim dalam tulang, juga dapat ditemukan di ateromatosa Hal ini telah mengarah pada hipotesis bahwa ada hubungan intrinsik antara kalsifikasi vaskular dan aterosklerosis.
(2) Delesi gen protein spesifik tertentu (seperti osteoprotegerin dan matrix gla protein) dapat meningkatkan risiko kalsifikasi koroner dan osteoporosis.
Keempat, tulang dan obesitas
Dalam beberapa tahun terakhir, orang secara bertahap khawatir tentang lemak coklat memiliki dampak tertentu pada metabolisme tulang. Wanita sehat dapat mengaktifkan lebih banyak lemak coklat daripada pria setelah stimulasi dingin, dan isinya berkorelasi secara signifikan dengan kepadatan tulang total dan kepadatan tulang tulang belakang lumbal, dan sebagai prediktor independen dari kepadatan tulang total dan kepadatan tulang belakang, menunjukkan bahwa jaringan adiposa coklat mungkin terkait dengan regulasi kepadatan tulang.
Karena lingkungan mikro sumsum tulang yang unik, di mana lemak hidup berdampingan dengan sel-sel dan pembuluh mesenkim tulang, proses pembentukan jaringan adiposa coklat menghasilkan gradien hipoksia, yang menciptakan kondisi untuk kondrositosis dan pembentukan tulang.
Dengan demikian untuk individu dengan adiposa coklat aktif yang lebih tinggi, mungkin ada lingkungan mikro sumsum tulang dengan kapasitas yang lebih besar untuk osteositosis, yang mengarah ke kandungan kepadatan mineral tulang yang lebih tinggi. Temuan di atas tidak diamati pada pria, jadi apakah lemak coklat memiliki efek positif yang sebenarnya pada metabolisme tulang perlu dikonfirmasi dalam penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih besar.
V. Pengaruh berat badan pada tulang
Studi epidemiologi sebelumnya telah menunjukkan bahwa peningkatan berat badan dikaitkan dengan peningkatan massa tulang, dan bahwa penurunan berat badan dapat menyebabkan berbagai tingkat kehilangan tulang. Berat badan terutama terdiri dari kandungan otot dan jaringan adiposa, dan efek metabolik dari keduanya sangat berbeda, sehingga efek pada tulang perlu dianalisis sesuai dengan komponen berat badan yang berbeda. Jaringan adiposa yang berlebihan merugikan pemeliharaan kepadatan tulang. Obesitas disertai dengan peningkatan kandungan lemak sumsum tulang, yang meningkatkan kerapuhan tulang.
Survei kesehatan dan gizi Korea baru-baru ini menemukan bahwa jaringan adiposa berlebih meningkatkan risiko osteoporosis sebesar 3,69 kali, dan bahkan hingga 5,64 kali pada orang dengan indeks massa tubuh >25 kg/m2, sementara massa tubuh tanpa lemak menunjukkan efek perlindungan pada kesehatan tulang.
Meskipun obesitas meningkatkan risiko osteoporosis, penurunan berat badan yang berkelanjutan juga membawa risiko kelainan bentuk tulang, terutama keropos tulang di daerah yang menahan beban. Dengan meningkatnya ketersediaan operasi bariatrik, manfaatnya untuk komplikasi obesitas menjadi lebih diakui, tetapi pasien bedah menghadapi kemungkinan risiko osteoporosis di situs penahan berat badan.
Studi terbaru menemukan bahwa penurunan berat badan rata-rata 28 kg melalui bypass Roux-en-Y menghasilkan penurunan kadar hormon paratiroid (PTH) sebesar 23%, peningkatan kadar peptida C-terminal kolagen tipe I sebesar 144%, dan penurunan 5,2% dan 4,5% pada area densitas mineral tulang di pinggul dan leher femur, masing-masing. Dengan high-resolution peripheral quantitative computed tomography (HR-pQCT), tulang kortikal, terutama di tibia, menunjukkan perubahan yang signifikan, dengan berbagai tingkat pengurangan area kortikal (-2,7%), ketebalan (-2,1%), dan kepadatan (-1,7%).
Analisis regresi berganda menunjukkan bahwa penurunan berat badan merupakan prediktor kehilangan tulang pada pinggul dan leher femoralis. Dan hanya PTH yang tinggi yang mampu memprediksi kerusakan kortikal tulang di lokasi tibialis. Dengan demikian, pengeroposan tulang di pinggul setelah operasi bariatrik mencerminkan pelepasan beban berat kerangka, sedangkan pengeroposan tulang pada tulang kortikal mencerminkan hiperparatiroidisme sekunder, yang mungkin merupakan mekanisme baru untuk pengeroposan tulang setelah operasi bariatrik.
VI. Hubungan antara peradangan dan tulang
Peradangan kronis telah ditemukan memiliki efek merugikan pada kesehatan tulang dalam beberapa tahun terakhir. Semakin banyak penelitian telah menemukan korelasi antara protein C-reaktif, salah satu penanda peradangan sistemik, dan fraktur kerapuhan, tetapi temuan laporan saat ini tentang korelasi antara protein C-reaktif dan tingkat BMD yang terdeteksi oleh DXA tidak konsisten.
Data dari studi SWAN, yang diungkapkan pada JBMR 2013, menunjukkan bahwa indeks komposit kekuatan tulang yang terkait dengan leher femoralis berkorelasi negatif dengan kadar protein C-reaktif, yang menyiratkan bahwa peningkatan kadar protein C-reaktif dapat meningkatkan risiko patah tulang, tetapi tidak berkorelasi dengan kadar BMD.
Data berasal dari studi SWAN, sebuah studi kohort prospektif multisenter, multietnis, termasuk 1872 wanita berbasis komunitas usia subur dan menopause dini. Indeks yang berhubungan dengan kekuatan tulang dihitung dari lebar leher femoralis, panjang poros leher femoralis, kepadatan mineral tulang di leher femoralis, dan ukuran tubuh yang diperoleh dari pengujian DXA dan dianalisis korelasinya dengan kadar protein C-reaktif.
Ini dihitung sebagai berikut: kekuatan tekan = BMD × lebar leher femoralis / berat badan, kekuatan lentur = BMD × lebar leher femoralis2 / (panjang poros leher femoralis × berat badan), dan kekuatan impak = BMD × lebar leher femoralis × panjang poros leher femoralis / (tinggi × berat badan).
Selama masa tindak lanjut 9 tahun, total 194 wanita mengalami fraktur (10,4%), dan kadar protein C-reaktif ditemukan berkorelasi negatif dengan koefisien kekuatan tulang tetapi tidak dengan leher femoralis atau tulang belakang lumbal tingkat kepadatan tulang setelah mengoreksi usia, jenis kelamin, etnisitas, diabetes mellitus, indeks massa tubuh, riwayat merokok dan alkohol, olahraga, obat-obatan, dan riwayat fraktur sebelumnya.
Peningkatan linear risiko fraktur dengan kadar protein C-reaktif hanya ditemukan pada protein C-reaktif ≥3 mg/L dengan analisis proporsional risiko COX, tetapi tidak ada korelasi dengan tingkat kepadatan tulang yang disarankan. Studi ini mengkonfirmasi untuk pertama kalinya adanya inflamasi kronis dengan adanya kekuatan tulang yang rendah dan mengklarifikasi besarnya bobot penurunan kekuatan tulang dan dengan demikian terjadinya fraktur akibat inflamasi dalam hubungan inflamasi-fraktur secara keseluruhan.
Selain itu, wanita menopause dini yang termasuk dalam penelitian ini belum mengalami penurunan kadar estrogen yang signifikan, sehingga lebih menggambarkan pentingnya peradangan dalam penilaian kekuatan tulang.
VII. Tulang dan faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF) dan globulin pengikatnya (IGFBP)
Sebagai salah satu faktor pertumbuhan yang paling melimpah pada osteoblas, IGF-1 berperan penting dalam metabolisme tulang dengan mengatur fungsi osteoblas dalam bentuk sekresi autokrin dan parakrin.
Namun, masih ada kontroversi tentang hubungan antara IGF-1 dan penanda pergantian tulang. Satu studi menemukan bahwa ICF-I menunjukkan korelasi positif dengan penanda pembentukan tulang tipe I procollagen amino-terminal peptide (PINP) dan β-CTX pada pria yang lebih muda dari 55 tahun dan wanita premenopause, tetapi tidak ada hubungan yang ditemukan pada populasi lansia, menunjukkan bahwa efek IGF-I pada metabolisme tulang mungkin lebih kuat pada populasi muda dan setengah baya daripada pada populasi lansia.
IGFBP-2 mengikat IGF-1 dalam sirkulasi, sehingga menghambat efek fisiologisnya dan mengurangi terjadinya pergantian tulang. Pada wanita normal, kadar IGFBP-2 berkorelasi negatif dengan kadar lemak coklat dan kadar BMD pinggul yang diaktifkan oleh stimulasi dingin, dan terbukti menjadi pengatur negatif lemak coklat dan BMD, terlepas dari ICF-1. Oleh karena itu, ini mungkin merupakan bukti untuk keterlibatan IGFBP-2 dalam osteogenesis yang dimediasi lemak coklat.
VIII. Jalur pensinyalan fisiologis tulang dan lokus gen
Notch adalah jalur pensinyalan yang dilestarikan dengan baik secara evolusioner yang terlibat dalam regulasi proliferasi dan diferensiasi sel, dan memainkan peran penting dalam pembentukan tulang dan prognosis fraktur. Ini berfungsi melalui hidrolisis protein sekunder yang melepaskan domain struktural intraseluler Notch dan mentransfernya ke nukleus, di mana ia berikatan dengan protein pengikat sinyal rekombinan (RBPjk) dan protein seperti Mastermind (MAML) di wilayah kj imunoglobulin. Diantaranya, MAML bertindak sebagai perancah struktural untuk merekrut ko-aktivator lain untuk memulai transkripsi Hes dan Hey dalam keluarga gen target Notch klasik.
Sebuah studi yang dilakukan dalam model tikus transgenik yang diinduksi waktu yang terkontrol (Mxl-Cre; dnMAMLf / -) menemukan bahwa penghambatan jalur pensinyalan Notch memperpanjang ekspresi faktor inflamasi pada keropeng tulang serta peradangan neutrofil, sekaligus mengurangi proporsi komponen tulang rawan pada keropeng tulang 10 d setelah fraktur. Meskipun tidak mempengaruhi pembentukan tulang awal 10 d setelah fraktur, namun secara signifikan mengubah pematangan dan rekonstruksi tulang 20 d kemudian: fraksi volume tulang meningkat dan trabekula tulang menebal tetapi kepadatan sambungan menurun.
Penghambatan jalur pensinyalan Notch mengakibatkan penurunan osteoblas secara keseluruhan, yang menyiratkan bahwa lebih banyak osteosit daripada osteoblas yang ada di tulang baru. Hasil di atas menunjukkan bahwa efek jalur pensinyalan Notch pada prognosis fraktur dibagi menjadi efek langsung pada sel yang berbeda dan efek tidak langsung yang dipicu oleh sinyal hulu sementara selama respons kaskade prognostik fraktur.
Studi ini menegaskan bahwa kaskade temporal pensinyalan Notch masih diperlukan selama prognosis fraktur, dan oleh karena itu para penulis menyarankan bahwa penghambatan menyeluruh dari jalur pensinyalan ini mungkin bukan merupakan pilihan terapi yang ideal untuk mempromosikan regenerasi tulang.
Sebuah meta-analisis genom-lebar dari populasi Eropa yang diterbitkan pada tahun 2012 menemukan 56 lokus terkait kepadatan tulang. Analisis genetik berikutnya pada populasi Cina selatan dari 2670 kasus berhasil mereplikasi 27 lokus ini, menunjukkan adanya gen kerentanan osteoporosis yang sama pada populasi Cina dan Eropa.
Selain itu, ditemukan interaksi yang signifikan antara MARK3 dan kadar AIP plasma, dan efek lokus MARK3rs11623869 pada BMD akan lebih signifikan dengan adanya kadar ALP plasma yang tinggi, menunjukkan bahwa kadar ALP plasma dapat memodifikasi efek MARK3 pada BMD.
IX. Terapi anti osteoporosis/pencegahan patah tulang
Nakano dkk. mempublikasikan laporan tentang kemanjuran pengobatan injeksi teriparatide (56,5 mgqw) terhadap osteoporosis. Penelitian terkontrol plasebo tersamar ganda secara acak ini dilakukan pada 542 pasien Jepang (65-95 tahun) dengan osteoporosis. Hasilnya menemukan insiden fraktur vertebra yang secara signifikan lebih rendah pada kelompok pengobatan dibandingkan dengan kelompok kontrol (2,7% vs 13,2%, RRO.20).
Selain itu, risiko fraktur ulang juga berkurang pada berbagai tingkat pada pasien dengan satu atau lebih fraktur vertebra sebelumnya (RR masing-masing 0,08 dan 0,29, p<0,01), dan untuk fraktur vertebra tingkat 3 RR adalah 0,26. mengurangi risiko fraktur vertebra pada populasi yang berbeda dan mencapai pencegahan fraktur. Karena suntikan teriparatide seumur hidup sebelumnya ditemukan menyebabkan peningkatan kejadian osteosarcoma yang bergantung pada dosis dalam studi toksikologi tikus. Namun, pada aplikasi dewasa, kejadian osteosarkoma adalah 2,7 kasus per juta orang-1 per tahun-1, sementara 1.641 kasus osteosarkoma terjadi dari 1 Januari 2009 hingga Desember 2012 pada 26.810 pasien pada Third U.S. Oncology Registry untuk penggunaan teriparatide. Jadi dengan mengevaluasi data dari 3 tahun sebelumnya, obat ini sekarang terbukti tidak memiliki hubungan yang signifikan dengan osteosarkoma. Pada tahun 2003, New England Journal menerbitkan 2 penelitian mengenai fakta bahwa kombinasi obat antiresorptif dengan PTH mengurangi efek positif PTH pada kepadatan tulang dan penanda rekonstruksi terutama karena efek anabolik PTH sebagian besar didasarkan pada remodeling daripada membangun. Oleh karena itu, penghambatan remodeling oleh bifosfonat akan mengurangi kemanjuran PTH. Para peneliti menyimpulkan bahwa terapi kombinasi semacam itu mungkin tidak efektif atau kurang efektif daripada monoterapi dalam mengurangi tingkat fraktur. Namun, banyak penelitian berikutnya tidak mengamati hasil yang sama, sehingga ide tersebut telah ditantang dan dipertanyakan. Satu studi membandingkan kandungan dan ketebalan tulang kortikal setelah beralih dari terapi raloxifene atau adiponectin selama 12 bulan ke injeksi teriparatide saja atau teriparatide yang dikombinasikan dengan raloxifene atau adiponectin selama 18 bulan, dan menemukan bahwa terapi kombinasi menghasilkan peningkatan yang lebih signifikan dalam kandungan tulang kortikal daripada monoterapi, sementara tidak ada perbedaan dalam ketebalan tulang kortikal. Hal ini menunjukkan bahwa kemanjuran terapi kombinasi tidak kalah dengan monoterapi, dan diperlukan penelitian lebih lanjut. Dapat diyakini bahwa kemajuan di bidang osteoporosis dan penyakit yang berkaitan dengan metabolisme kalsium dan fosfor telah luas dan intensif dalam satu tahun terakhir. Artikel ini berfokus pada data epidemiologi baru tentang osteoporosis di Cina, penilaian fraktur dan prediksi risiko, risiko penyakit tulang dan kardiovaskular, efek obesitas, berat badan dan peradangan kronis pada metabolisme tulang, tulang dan IGF dan globulin pengikatannya, efek penghambatan jalur pensinyalan Notch pada osteoblas, dan terapi anabolik.