Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah terapi diabetes tipe 2 baru telah diluncurkan, di antaranya obat terapi diabetes tipe 2 baru —- Exenatide (nama dagang: Byetta), yang dikembangkan bersama oleh Eli Lilly and Company dan Amylin, telah menarik perhatian khusus.
Exenatide adalah analog hipoglikemik usus pertama, peptida sintetis yang terdiri dari 39 asam amino, yang mirip dengan peptida hipoglikemik usus endogen seperti glukagon-like peptide-1 (GLP-1). Obat ini merupakan injeksi subkutan. Ini adalah formulasi yang disuntikkan secara subkutan. Sebagai agonis GLP-1 pertama, exenatide adalah kelas baru obat hipoglikemik, tetapi telah dipasarkan di Eropa dan Amerika Serikat selama 6 tahun, dengan puluhan juta resep dan pengalaman penggunaan klinis yang kaya. Serangkaian uji klinis terkait exenatide telah menunjukkan bahwa untuk pasien diabetes tipe 2 yang glukosa darahnya tidak terkontrol dengan baik dengan obat hipoglikemik oral, penambahan exenatide dapat mengontrol glukosa darah dengan baik.
Exenatide mirip dengan insulin dalam menurunkan glukosa darah. Dalam strategi pengobatan tradisional untuk diabetes tipe 2, terapi insulin biasanya dimulai ketika dua obat hipoglikemik oral masih belum menurunkan glukosa. Sebuah studi membandingkan efek penurun glukosa exenatide dengan insulin glargine dan insulin mentol diphasic dan menunjukkan bahwa exenatide dapat mencapai kontrol glikemik yang sama dengan terapi insulin; Selain itu, dibandingkan dengan insulin glargine dan insulin mentol diphasic, exenatide dapat mengontrol glukosa darah postprandial dengan lebih ketat, dengan respons hipoglikemik yang lebih sedikit dan keuntungan dari pengurangan berat badan. Dengan demikian, exenatide adalah pilihan yang baik untuk pasien diabetes tipe 2 yang kelebihan berat badan sebelum menerima terapi insulin. Telah diketahui bahwa diabetes tipe 2 adalah penyakit progresif dan seiring dengan perkembangan penyakit, menjadi lebih sulit bagi pasien untuk mengontrol glukosa darah mereka. Apakah penambahan exenatide hanya memberikan kontrol glikemik yang lebih baik dalam jangka pendek? Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa efek hipoglikemik exenatide terus berlanjut dengan penggunaan dosis tetap. Para peneliti melakukan uji coba perpanjangan terbuka lebih lanjut dari tiga studi klinis fase III yang besar dengan tindak lanjut hingga 3 tahun, menunjukkan bahwa kadar hemoglobin terglikasi pasien tetap secara signifikan lebih rendah dan stabil selama 3 tahun pengobatan exenatide; dan bahwa usia pasien tidak berpengaruh pada efek exenatide (pasien di bawah atau di atas 65 tahun mendapat manfaat yang sama).
Hal ini menunjukkan bahwa penambahan dosis tetap exenatide ke agen hipoglikemik oral pada pasien diabetes tipe 2 pada berbagai tahap penyakit dapat menghasilkan penurunan glukosa darah yang berkelanjutan dan stabil. Berdasarkan bukti di atas, exenatide memiliki keuntungan dari kontrol glikemik yang berkelanjutan dan efektif, dan eksplorasi lebih lanjut dari mekanismenya menunjukkan bahwa efek hipoglikemik exenatide terkait erat dengan perannya sebagai agonis GLP-1 yang memberikan karakteristik pleiotropik GLP-1.
GLP-1 adalah kelas penting dari enteroglukagon yang memainkan peran penting dalam regulasi fisiologis glukosa darah. Ketika tubuh makan, GLP-1 disekresikan oleh sel L usus di bawah rangsangan nutrisi, merangsang sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon untuk memberikan efek hipoglikemik. Lebih penting lagi, penelitian telah menunjukkan bahwa GLP-1 dapat bertindak langsung pada sel β pankreas, mengurangi apoptosis sel β dan meningkatkan proliferasi mereka, sehingga melindungi sel β. Selain itu, GLP-1 memiliki efek mengurangi berat badan dengan mengurangi asupan makanan melalui efek sentral dan gastrointestinal, yang selanjutnya dapat mengurangi beban sel β dan bermanfaat bagi pasien dengan diabetes tipe 2.
Exenatide sekarang tersedia di China dan telah menjadi pilihan baru untuk pengobatan diabetes tipe 2. Dengan perkembangan penelitian dan pengalaman aplikasi klinis, indikasi dan bentuk sediaan exenatide sedang diperbarui. Baru-baru ini, exenatide telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk inisiasi monoterapi pada pasien diabetes tipe 2.
Analog GLP-1 manusia lainnya, liraglutide, akan segera tersedia. Selain intervensi faktor risiko kardiovaskular seperti glukosa darah, tekanan darah, dan berat badan, telah ditunjukkan bahwa liraglutide dapat menghambat ekspresi inhibitor aktivator fibrinogen tipe 1 (PAI-1) dan molekul adhesi sel vaskular tipe 1 (VCAM-1).
Sebaliknya, penelitian oleh Noyan-Ashraf dkk. pada model tikus infark menegaskan bahwa pretreatment liraglutide mencegah pecahnya jantung pada tikus dengan infark, mengurangi angka kematian setelah pecahnya jantung, dan mengurangi ukuran infark 28 hari setelah infark. GLP-1 memiliki efek positif pada volume sel β, endotelium, dan jantung, yang bermanfaat dalam mencegah perkembangan diabetes tipe 2. Tentu saja, temuan yang menjanjikan ini memerlukan studi lebih lanjut untuk mengkonfirmasi apakah mereka dapat menghasilkan manfaat jangka panjang terhadap sel beta dan penyakit kardiovaskular. Akhirnya, mari kita semua menantikan lebih banyak bukti untuk memberikan panduan kepada dokter dan pasien sehingga agonis reseptor GLP-1 dapat digunakan dengan lebih baik untuk memberi manfaat bagi lebih banyak pasien dengan diabetes tipe 2.