Pada tahun 1989, Simposium Nasional Ketiga tentang Fungsi Jantung pada Penyakit Jantung Paru di Wuhan menetapkan kriteria diagnostik untuk hipertensi pulmonal di Tiongkok: yaitu menghirup udara di permukaan laut, tekanan arteri pulmonalis sistolik >30mmHg dan tekanan arteri pulmonalis rata-rata >20mmHg saat istirahat; tekanan arteri pulmonalis rata-rata >30mmHg selama latihan sebagai kriteria diagnostik hipertensi pulmonal yang disatukan secara nasional. Kriteria ini masih digunakan di Cina. Menurut derajat hipertensi pulmonal, hipertensi pulmonal dapat diklasifikasikan sebagai ringan, sedang atau berat. Pengobatan: Pembedahan tepat waktu untuk memperbaiki malformasi intrakardiak pada penyakit jantung bawaan yang dikombinasikan dengan hipertensi pulmonal, dapat mencegah perkembangan lebih lanjut dari hipertensi pulmonal, dan lesi asli secara bertahap dapat mereda setelah pembedahan. Jika lesi telah berkembang ke tahap ireversibel, bahkan setelah pembedahan untuk memperbaiki malformasi intrakardiak, hipertensi pulmonal dapat bertahan dan berkembang lebih lanjut, yang akhirnya mengarah ke sindrom Eisenmenger. Dalam sebuah penelitian terhadap 21 pasien dengan sindrom Eisenmenger, Roberts dkk. menemukan bahwa menghirup 100 oksigen meningkatkan saturasi oksigen arteri, mengurangi mPAP dan meningkatkan indeks jantung. Masih ada perdebatan mengenai apakah menghirup oksigen membantu memperpanjang usia. Studi sebelumnya menemukan bahwa pasien yang menggunakan oksigen jangka panjang memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih tinggi daripada mereka yang tidak menggunakan oksigen. Namun demikian, sebuah studi oleh Sandoval dkk. menemukan bahwa penggunaan oksigen jangka panjang tidak memperpanjang harapan hidup pasien dengan sindrom Eisenmenger. Hal ini, bersama dengan ketidaknyamanan oksigenasi di rumah, telah menyebabkan perbedaan pendapat di antara penyedia layanan kesehatan mengenai apakah oksigen harus digunakan sebagai pengobatan jangka panjang.2. Antikoagulasi; antikoagulasi memainkan peran penting dalam pengobatan hipertensi pulmonal angioembolik paru kronis. Selain itu, antikoagulasi meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pada pasien dengan hipertensi arteri paru primer. Penelitian telah menunjukkan bahwa tanpa antikoagulasi, tingkat kelangsungan hidup pada 3 tahun setelah diagnosis hipertensi pulmonal primer adalah 31%, sedangkan dengan antikoagulasi, tingkat kelangsungan hidup pada 3 tahun setelah diagnosis hipertensi pulmonal primer meningkat menjadi 62%. Oleh karena itu, antikoagulan secara rutin digunakan sebagai terapi tambahan pada hipertensi pulmonal primer. Pada hipertensi pulmonal primer, lesi emboli kemungkinan terjadi pada pembuluh darah paru akibat aktivitas pasien yang rendah, aliran darah yang lambat, peningkatan sel darah merah yang memusatkan darah, dan aktivasi parsial trombin. Trombosit rentan terhadap adhesi dan koagulasi akibat berkurangnya sianogen monoksida dan prostasiklin (PGI) yang dilepaskan sebagai hasil dari aktivasi parsial trombin, ditambah dengan berkurangnya fungsi endotel. Obat utama yang digunakan dalam terapi antikoagulasi adalah warfarin. Ini menghambat aktivitas enzim-enzim ini dengan bersaing dengan vitamin K untuk mengikat protein enzim sehingga aktivasi faktor I, VI, IX dan X oleh enzim-enzim ini terhambat. Heparoxol menghambat aksi protrombin dengan meningkatkan aksi antitrombin III. Selain itu, heparin memiliki efek menghambat koagulasi trombosit.3. Vasodilator: Sebagai tahap awal hipertensi pulmonal, vasokonstriksi pulmonal memainkan peran penting. Vasokonstriksi paru memainkan peran penting, sehingga obat vasodilatasi dapat menurunkan tekanan arteri pulmonalis oleh pembuluh paru diastolik. Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan tekanan arteri pulmonalis． Tujuannya adalah untuk mengurangi resistensi vaskular paru dan tekanan arteri pulmonalis tanpa menyebabkan perubahan besar dalam hemodinamik sistemik. Obat utama yang digunakan adalah antagonis saluran kalsium, prostasiklin dan oksida nitrat.3,1 Antagonis saluran kalsium: Pada hipertensi pulmonal, efek diastolik antagonis saluran kalsium pada pembuluh darah paru lebih kuat daripada pembuluh darah lainnya karena peningkatan tonus pembuluh darah paru. Antagonis saluran kalsium lebih efektif pada hipertensi pulmonal primer, tetapi pada hipertensi pulmonal sekunder, hal ini tergantung pada penyakit yang mendasarinya. Pada hipertensi pulmonal sekunder, khasiat antagonis saluran kalsium tergantung pada tingkat tekanan arteri pulmonalis sebelum pemberian. Semakin tinggi tekanan arteri pulmonalis pra-dosis, semakin kurang efektif obatnya. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa semakin tinggi tekanan arteri pulmonalis, semakin parah penyakit yang mendasari dan perubahan patologis yang telah berkembang, membuat kemanjuran vasodilator saja menjadi malu. Di masa lalu, antagonis saluran kalsium sering digunakan dalam dosis yang sama seperti dalam pengobatan hipertensi dan angina pektoris. Namun demikian, efikasi jangka pendek dapat diterima, tetapi efikasi jangka panjangnya buruk. Penggunaan antagonis saluran kalsium dosis tinggi, dimulai dengan dosis kecil dan secara bertahap meningkatkannya untuk mencapai dosis yang paling tepat untuk setiap pasien (individualisasi dosis), sekarang dianjurkan. Dengan pendekatan ini, antagonis saluran kalsium adalah obat harian yang paling efektif untuk pengobatan hipertensi pulmonal. Sebuah meta-trial baru-baru ini telah menggabungkan hasil dari delapan percobaan antagonis saluran kalsium jangka panjang. Disimpulkan bahwa: (1) 7 dari 8 percobaan menunjukkan penurunan tekanan arteri pulmonalis (2) Penurunan tekanan arteri pulmonalis signifikan ketika dosis tinggi digunakan. (3) Perbaikan gejala subyektif konsisten dengan penurunan tekanan arteri pulmonalis. Tindak lanjut 5 tahun baru-baru ini dari 64 pasien dengan hipertensi pulmonal primer menunjukkan bahwa 94 pasien dalam kelompok antagonis saluran kalsium bertahan hidup> 5 tahun, sedangkan hanya 38% pasien dalam kelompok non-pengobatan yang bertahan hidup> 5 tahun. Dalam pengobatan hipertensi pulmonal – obat yang paling umum digunakan adalah nifedipine. Hasil terbaru menunjukkan bahwa antagonis saluran kalsium kerja panjang (misalnya amlodipine, felodipine) juga efektif dalam pengobatan hipertensi pulmonal. Penting untuk menyadari efek samping antagonis saluran kalsium seperti hipotensi dan efek inotropik negatif ketika menggunakannya. 3.2 Prostasiklin: Prostasiklin adalah metabolit asam arakidonat dan terutama diproduksi oleh endotelium vaskular. Prostasiklin berikatan dengan reseptornya dan menyebabkan aktivasi adenilat siklase. Prostasiklin memiliki efek vasodilatasi dengan meningkatkan konsentrasi adenosin monofosfat siklik intraseluler (cAMP). Prostasiklin juga menghambat koagulasi trombosit dan proliferasi otot polos pembuluh darah] Penelitian telah menunjukkan bahwa produksi prostasiklin endotel berkurang pada hipertensi pulmonal. Oleh karena itu, aplikasi prostasiklin eksogen sebenarnya merupakan bentuk terapi pengganti. Prostasiklin terutama digunakan pada hipertensi pulmonal primer untuk mengurangi resistensi pembuluh darah paru dan tekanan arteri pulmonalis, meningkatkan fungsi jantung kanan dan patologi arteri pulmonalis, meningkatkan toleransi olahraga, dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Procyclidine juga efektif pada beberapa hipertensi pulmonal sekunder, seperti hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir, sindrom gangguan pernafasan dewasa, dan hipertensi pulmonal akibat penyakit jaringan ikat. Namun, kurang efektif pada hipertensi pulmonal akibat penyakit paru obstruktif kronis. Karena waktu paruh prostasiklin yang pendek (hanya 2-3 menit). Ini harus diberikan secara intravena atau dengan menggunakan pompa yang terkubur. Dosis awal prostasiklin adalah 2ng/(kg/menit) dan ditingkatkan 2ng/(kg/menit) setiap 1O-15 menit sampai dosis maksimum []5-20ng/(kg/menit)] atau sampai terjadi efek samping. Ketika tekanan arteri pulmonalis kembali normal, prostasiklin dapat dihentikan secara bertahap dan efikasi dipertahankan dengan antagonis kalsitonin. Untuk mengatasi kerugian infus intravena terus menerus, analog harian prostasiklin dan prostasiklin sekarang tersedia dalam bentuk inhalasi nebulisasi. 3.3 Oksida nitrat yang dihirup: Oksida nitrat adalah vasodilator yang diturunkan dari endotel. Pada hipertensi pulmonal primer dan hipertensi marshal sekunder dari berbagai penyebab, produksi oksida nitrat endotel berkurang. Penghirupan oksida nitrat dapat bertindak sebagai terapi pengganti. Krypton monoksida memberikan efek vasodilatasi dengan mengaktifkan guanylate cyclase, yang meningkatkan konsentrasi guanosine cyclic phosphate (cGMP). Ketika dihirup dengan nebulisasi, oksida nitrat sangat larut dalam lipid, sehingga mencapai sirkulasi paru melalui alveoli dan tidak aktif sebelum mencapai tubuh. Oleh karena itu, inhalasi oksida nitrat memiliki efek vasodilatasi selektif pada pembuluh darah paru. Inhalasi oksida nitrat dapat digunakan untuk pengobatan hipertensi pulmonal sekunder, hipertensi pulmonal persisten pada neonatus dan hipertensi pulmonal setelah operasi sirkulasi ekstrakorporeal. Pada pasien dewasa dengan sindrom distres pernapasan, inhalasi oksida nitrat dapat mengurangi tekanan arteri pulmonalis dan meningkatkan kadar oksigen piknogenik. Penghirupan oksida nitrat juga dapat digunakan sebelum dan sesudah bedah kardiopulmoner untuk mengurangi resistensi vaskular paru. Penghirupan oksida nitrat biasanya digunakan pada dosis berduri 10-40 x IO (ppm). >Tidak ada manfaat yang lebih besar dari 😯 x 10 (ppm). Masalah yang perlu diperhatikan adalah: (1) Obat ini dapat meningkatkan waktu perdarahan (dengan menghambat adhesi trombosit dan koagulasi). (2) Obat ini memiliki beberapa efek inotropik negatif. (3) Metabolit beracun yang berbahaya dapat terbentuk. 3.4 Inhibitor fosfodiesterase: Inhibitor fosfodiesterase meningkatkan konsentrasi cAMP dengan menghambat pemecahan cAMP. Obat ini memiliki efek mengurangi tekanan arteri pulmonalis dan resistensi pembuluh darah paru. Obat yang mewakili adalah amrinone dan milrinone. Obat ini memiliki efek inotropik positif dan menurunkan tekanan darah.3.5 Antagonis reseptor endotelin: Endotelin 1 (ET-1) adalah vasokonstriktor paling kuat yang diketahui hingga saat ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar ET plasma pada pasien dengan PAH berkorelasi negatif dengan prognosis. Bosentan, penghambat ganda reseptor endotelin, adalah antagonis reseptor endotelin pertama yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan hipertensi arteri paru. Studi terbaru menemukan bahwa formulasi oral bosentan. Mudah digunakan. Aman dan efektif dalam pengobatan hipertensi pulmonal. Secara efektif dapat meningkatkan daya tahan tubuh dan memperbaiki parameter hemodinamik. 3.6 Sildenafil: Sildenafil adalah inhibitor fosfodiesterase tipe 5 yang secara selektif melebarkan arteri pulmonalis dan telah disetujui oleh FDA pada bulan Juni 2005 untuk pengobatan hipertensi pulmonal. Ini adalah vasodilator paru yang sangat selektif yang dapat secara efektif mengurangi tekanan arteri pulmonalis dan resistensi peredaran darah paru, meningkatkan curah jantung dan indeks jantung, dan meningkatkan fungsi jantung tanpa menyebabkan efek buruk pada sirkulasi tubuh. Sildenafil juga memiliki keuntungan karena diberikan secara oral dan relatif murah untuk diobati. Selain itu, sediaan digitalis dan diuretik dapat meningkatkan curah jantung dengan sedasi jangka pendek dari sediaan digitalis, tetapi kemanjuran penggunaan jangka panjang pada hipertensi pulmonal tidak pasti, dan diuretik dapat mengontrol perkembangan oedema jaringan pada pasien. Kesimpulannya, meskipun ada kemajuan baru-baru ini dalam pengobatan hipertensi pulmonal, masih ada kekurangan pengobatan yang sangat efektif (kurangnya bukti berbasis bukti).