I. Apa yang dimaksud dengan tes prenatal DNA non-invasif
Di masa lalu, untuk mendeteksi kelainan kromosom sejak dini, tiga cara pengujian dan skrining pranatal digunakan: amniosentesis, pengambilan sel vili korionik janin, dan pengambilan darah vena umbilikalis janin dari ibu hamil. Namun, semua metode ini bersifat invasif dan dikaitkan dengan tingkat keguguran sekitar 1%. Wanita hamil dan keluarga mereka sangat khawatir dan takut akan hal ini. Jadi, adakah cara untuk menghindari trauma dan mencapai deteksi kelainan kromosom yang aman dan akurat pada janin?
Pada tahun 1997, seorang profesor menemukan bahwa darah ibu mengandung DNA janin bebas, yang hampir semuanya berasal dari sel trofoblas plasenta. Sejumlah kecil terdapat dalam darah ibu pada usia kehamilan 4 minggu, meningkat dan bertahan pada usia 8 minggu dengan kadar 3-13% (dan lebih tinggi). Hal ini menjadi dasar untuk tes DNA non-invasif/. Kehadiran DNA janin bebas dalam darah tepi ibu, yang rendah pada sekitar usia kehamilan 4 minggu, meningkat secara signifikan pada usia kehamilan 8 minggu, stabil dengan bertambahnya usia kehamilan dan diperkirakan sebagian besar berasal dari plasenta dan dibersihkan dari darah ibu dalam beberapa jam setelah melahirkan. Kehadiran DNA bebas janin dalam darah ibu memberikan dasar teoretis untuk pengujian DNA non-invasif.
Teknik tes DNA prenatal hanya membutuhkan darah vena yang diambil dari wanita hamil, dan fragmen DNA bebas (termasuk DNA bebas janin) dalam plasma perifer ibu diurutkan menggunakan teknologi pengurutan DNA generasi berikutnya, dan hasil pengurutan dianalisis untuk bioinformatika, yang darinya informasi genetik janin dapat diperoleh untuk mendeteksi keberadaan trisomi 21 (sindrom Down), trisomi 18 (sindrom Edwards), trisomi 13, trisomi 21, dan trisomi 13. Trisomi 21 (sindrom Down), trisomi 18 (sindrom Edward) dan trisomi 13 (sindrom Patau) adalah tiga kelainan kromosom utama.
Teknologi ini telah diuji dalam uji klinis pada tahun 2011 dan uji coba tersebut dirancang dan dilakukan sesuai dengan standar internasional. Dengan menggunakan platform pengujian prenatal DNA non-invasif, 2236 sampel acak dari klinik rawat jalan menjalani pengurutan mendalam DNA bebas dalam darah tepi ibu dan dikombinasikan dengan metode analisis bioinformatika untuk mengukur informasi fragmen janin yang terkandung dalam DNA bebas dan menentukan status genetiknya. Hasil uji klinis ini menunjukkan bahwa keakuratan teknologi pemeriksaan prenatal DNA non-invasif untuk tiga kelainan aneuploidi kromosom utama (sindrom Down, sindrom Edward, dan sindrom Patau) pada janin di atas usia kehamilan 12 minggu mendekati 100%, dengan tingkat positif palsu sebesar 0,05%.
II. Keuntungan dari DNA non-invasif
1. Hanya 5 ml darah yang diambil, yang sangat mengurangi invasifnya tes dan meminimalkan tekanan besar yang disebabkan oleh tes prenatal saat ini terhadap psikologi wanita hamil dan mengurangi kecemasan dan ketakutan mereka.
2. Tingkat akurasi tes prenatal DNA non-invasif lebih dari 99%, dan tingkat positif palsu (yaitu, kemungkinan tidak ada masalah yang menjadi masalah) sangat rendah, yaitu 0,05-0,1%, yang dapat dikatakan sangat dapat diandalkan.
3, tingkat negatif palsu (yaitu, tingkat diagnosis yang terlewat) dari tes prenatal DNA non-invasif juga sangat rendah, sekitar 0,0-13,04%, sehingga teknologi ini semakin meningkatkan tingkat pencegahan dan pengobatan cacat lahir pada bayi baru lahir di China.
4. Pemeriksaan serologis sebelumnya terutama menyaring trisomi 21 dan trisomi 18, sedangkan tes prenatal DNA non-invasif menambah pemeriksaan ini dengan menyaring trisomi 13 dan kelainan kromosom seks serta kelainan lainnya.
5. Tes prenatal DNA non-invasif dapat dilakukan pada awal dan pertengahan kehamilan serta akhir kehamilan, tanpa memandang usia dan minggu kehamilan.
6. Wanita hamil yang menjalani program bayi tabung juga dapat menjalani tes ini.
Posisi teknologi tes prenatal DNA non-invasif
Para ahli yang berwenang hampir dengan suara bulat setuju bahwa teknologi tes DNA bebas janin berdasarkan pengurutan generasi kedua harus ditempatkan dengan jelas di bidang skrining prenatal untuk trisomi 21, trisomi 18, trisomi 13, dan beberapa kelainan kromosom seks, yang dapat disebut “skrining hampir diagnostik”.
Pada tanggal 20 November 2012, American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) dan American Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) bersama-sama mengeluarkan pedoman komite bahwa pemeriksaan prenatal DNA non-invasif dapat direkomendasikan sebagai pemeriksaan primer untuk orang-orang yang berisiko tinggi mengalami aneuploidi dengan indikasi sebagai berikut.
1. Ibu berusia di atas 35 tahun
2. Hasil ultrasonografi yang mengindikasikan risiko tinggi aneuploidi
3. Kelahiran anak dengan trisomi 21
4. Kehamilan awal, pertengahan kehamilan atau hasil aneuploidi positif pada skrining kembar tiga atau kembar empat
5. Translokasi Robertsonian yang seimbang antara orang tua dan janin yang berisiko tinggi mengalami trisomi 13 atau trisomi 21
Pernyataan ini menunjukkan bahwa ada konsensus industri dalam komunitas kebidanan dan kandungan di AS yang dengan jelas mendukung penggunaan tes prenatal DNA non-invasif untuk skrining primer pada populasi yang lebih tua dan berisiko tinggi. Sinyal yang jelas ini juga menandakan langkah maju internasional yang besar di bidang tes prenatal DNA non-invasif.
IV. Populasi yang diindikasikan untuk pemeriksaan DNA non-invasif
Sejak tahun 2012, metode ini telah mampu mendeteksi secara akurat tiga kelainan kromosom utama yaitu sindrom Down (T21), sindrom Edward (T18), dan sindrom Papanicolaou (T13). Sifat non-invasif dari tes prenatal DNA non-invasif dapat menghindari risiko keguguran dan infeksi yang terkait dengan diagnosis invasif. Kematangan teknologi pengurutan DNA memastikan bahwa teknologi ini akurat dan tes ini dapat dilakukan pada wanita hamil pada usia kehamilan 12 minggu atau lebih, dengan hasil yang tersedia dalam waktu 10 hari kerja.
Hingga saat ini, belum ada pengobatan yang efektif untuk kelainan kromosom, sehingga cara terbaik untuk mengurangi risiko memiliki anak dengan kelainan kromosom adalah melalui konseling genetik pranatal dini dan tes pranatal, diagnosis, deteksi, serta resolusi.
Secara internasional, teknologi ini sudah tersedia di Amerika Serikat dan biaya pengujian ini sebagian ditanggung oleh asuransi komersial di beberapa daerah (negara bagian), sehingga populer di kalangan wanita hamil, terutama yang berusia lanjut. Namun, karena sifat teknologi kebidanan yang relatif konservatif dan kepercayaan agama di Eropa, teknologi ini lebih lambat diperkenalkan daripada di Amerika Serikat. Data dari uji klinis di luar negeri menunjukkan bahwa tingkat deteksi teknologi pengujian prenatal DNA non-invasif untuk tiga kelainan kromosom utama pada janin (sindrom Down (T21), sindrom Edward (T18), dan sindrom Patau (T13)) di atas 90%.
Di daratan Tiongkok, hanya beberapa perusahaan teknis yang benar-benar berkualitas dan kuat yang memiliki kemampuan untuk mengembangkan dan mengimplementasikan teknologi ini. Melalui kolaborasi, teknologi ini telah menyebar dengan cepat di daratan Tiongkok sejak tahun 2010, memberikan manfaat bagi sebagian besar wanita hamil.
Setiap pasangan berisiko memiliki anak dengan kelainan kromosom. Kejadian kelainan kromosom terjadi secara tidak disengaja dan acak, tanpa peringatan sebelumnya, tidak ada riwayat keluarga dan tidak ada riwayat paparan toksik yang jelas, dan kejadiannya meningkat seiring bertambahnya usia ibu. Tidak ada pengobatan yang efektif untuk kelainan kromosom.
1, Usia lanjut (usia ≥ 35 tahun), wanita hamil yang tidak ingin memilih diagnosis prenatal invasif
2, Wanita hamil yang serologinya berisiko tinggi pada awal atau pertengahan kehamilan, atau yang nilai indikator tunggalnya berubah dan yang tidak ingin menjalani diagnosis prenatal invasif
3. Wanita hamil dengan peningkatan nilai NT janin atau kelainan anatomi lainnya pada USG selama kehamilan yang tidak ingin memilih diagnosis prenatal invasif
4. Wanita hamil yang tidak cocok untuk diagnosis prenatal invasif, seperti pembawa virus, plasenta previa, plasenta hipoplasia, cairan ketuban rendah, golongan darah RH negatif, riwayat keguguran, preeklampsia atau anak yang sangat berharga
5. Wanita hamil yang pernah gagal dalam kultur sel amniosentesis dan tidak bersedia untuk menjalaninya lagi atau tidak dapat menjalani diagnosis prenatal invasif lagi.