Sindrom Down adalah salah satu cacat lahir yang paling serius, yang juga dikenal sebagai “trisomi 21” atau dismorfia kongenital, yang disebabkan oleh tidak terpisahnya kromosom 21 di dalam sel telur ibu. “Tema dari International Down Syndrome Charities 2017 adalah: “My Voice, My Community – Menjadikan Down Syndrome sebagai sebuah Komunitas. -Untuk memberikan keberanian kepada para penyandang sindrom Down di seluruh komunitas agar berani bersuara, diperhatikan, dan memengaruhi kebijakan dan tindakan pemerintah.”
Seorang anak dengan sindrom Down lahir di Tiongkok kira-kira setiap 20 menit, sehingga skrining prenatal terstandardisasi untuk calon ibu sangat penting untuk mencegah kelahiran anak dengan sindrom Down, tetapi tingkat deteksi hanya 60-70%. Seiring dengan era anak kedua yang mulai berlaku di Tiongkok, jumlah ibu hamil yang berusia lebih tua semakin meningkat, dan skrining untuk sindrom Down selama kehamilan harus lebih diperhatikan. Kami ingin menggunakan kesempatan ini untuk berbicara dengan Anda tentang sindrom Down di mata dokter kandungan dan ginekolog.
I. “Bayi Down”, bukan hanya “kecerdasan” yang bermasalah
Banyak orang mengira bahwa anak-anak dengan sindrom Down hanya mengalami keterbelakangan mental, tetapi ini hanya salah satu aspek. Lebih dari separuh dari mereka memiliki penyakit jantung bawaan, atresia duodenum, tonjolan pusar, limfangiektasia kistik, dan cacat fisik lainnya, yang menjadi semakin jelas seiring bertambahnya usia. Harapan hidup rata-rata orang dengan sindrom Down adalah 16,2 tahun. Begitu seorang anak lahir, hal ini akan memberikan beban emosional dan finansial yang berat bagi keluarga dan masyarakat.
Siapa yang lebih mungkin memiliki bayi dengan sindrom Down?
1. Kehamilan lanjut
Sindrom Down secara genetik diklasifikasikan ke dalam tipe standar, chimeric, dan translokasi, dengan lebih dari 90% anak-anak dengan sindrom Down adalah tipe standar.
Mayoritas anak dengan sindrom Down dilahirkan dengan disomi kromosom 21 pada saat pembentukan sel telur ibu. Penurunan ovarium berkorelasi positif dengan usia, dan seiring bertambahnya usia ovarium pada wanita yang lebih tua, sel germinal atau sel telur yang telah dibuahi rentan terhadap pemisahan kromosom atau penyimpangan kromosom selama pembelahan sel. Jadi, apakah Anda memiliki anak pertama atau kedua, jangan sampai terlambat!
2. Suplementasi asam folat yang tidak memadai
Kekurangan asam folat pada wanita hamil merupakan penyebab penting dari cacat tabung saraf pada janin, dan kekurangan asam folat atau gangguan metabolisme dapat menyebabkan DNA
Suplementasi asam folat pada awal kehamilan dapat meningkatkan konsentrasi asam folat dalam plasma dan menjaga kestabilan kromosom, yang dapat mengurangi kejadian sindrom Down.
3. Demam sebelum kehamilan
Telah disarankan bahwa demam yang disebabkan oleh infeksi mikroba patogen dapat membahayakan ibu, dan obat yang digunakan untuk mengobati infeksi juga dapat memiliki efek buruk pada kromosom tertentu selama periode tertentu pembentukan embrio, yang menyebabkan terjadinya cacat lahir pada janin.
4. Beberapa kali aborsi
Penelitian telah menemukan bahwa aborsi multipel (3 kali atau lebih) merupakan faktor risiko terjadinya sindrom Down. Meskipun prosedur aborsi hanya melukai lapisan fungsional endometrium, pengikisan yang berulang-ulang dapat dengan mudah merusak lapisan basal endometrium dan memengaruhi pertumbuhan sel, pembelahan, dan pembuahan sel telur di kemudian hari. Aborsi berulang yang menyebabkan sindrom Down juga dikaitkan dengan penurunan fungsi ovarium dan kualitas sel telur akibat kehamilan ganda. Baik aspirasi tekanan negatif maupun aborsi dengan obat dapat merusak penghalang pertahanan wanita dan endometrium, sehingga berpotensi merusak sistem reproduksi dan fungsinya.
5. Faktor lingkungan
Kegiatan seperti renovasi rumah atau pembelian mobil baru atau make-up dapat membuat ibu terpapar bahan kimia seperti benzena, dan beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa tingkat kelainan kromosom secara signifikan lebih tinggi pada mereka yang terpapar benzena dibandingkan dengan individu yang tidak terpapar. Paparan jangka panjang terhadap konsentrasi tinggi benzena dapat menyebabkan mutasi sel dan kelainan kromosom yang lebih konstan pada limfosit perifer manusia, yang menyebabkan terjadinya cacat lahir. Bahan kimia beracun yang terkandung dalam kosmetik dan produk pewarnaan rambut, serta sejumlah besar racun dalam proses pewarnaan rambut ibu dapat masuk ke dalam sirkulasi darah melalui kulit kepala dan melewati penghalang plasenta ke dalam rahim, sehingga membahayakan janin dan menyebabkan risiko perkembangan saraf yang tidak normal.
Bagaimana skrining sindrom Down dilakukan selama kehamilan?
Metode dan cara skrining untuk sindrom Down meliputi skrining ultrasonografi janin, skrining biokimia serum, pemeriksaan kromosom cairan ketuban dengan amniosentesis, dan pemeriksaan kariotipe sel darah tepi. Berikut ini adalah ikhtisar tes skrining yang diperlukan pada berbagai tahap kehamilan.
(a) Kehamilan awal
1. Ketebalan tembus pandang nuchal posterior janin
Ini adalah ketebalan maksimum jaringan lunak yang tembus pandang antara lapisan kulit dan lapisan fasia di bagian belakang leher janin, dan menunjukkan lapisan ekogenik di dalam jaringan subkutan di bagian belakang leher janin. Skrining dilakukan antara usia kehamilan 10 dan 13 minggu, dan jika NT ≥3
mm, risiko kehamilan sindrom Down atau malformasi jantung meningkat dan memerlukan perhatian. Tingkat deteksi sindrom Down pada awal kehamilan dengan skrining NT saja adalah 64% hingga 70%.
2. Skrining biokimia serum
Ini mengacu pada dupleks skrining Down pada awal kehamilan: ini mencakup tes serologis untuk β-chorionic gonadotropin (β-hCG) bebas dan protein terkait kehamilan-A (PAPP-A).
β-hCG adalah glikoprotein yang diproduksi oleh sel trofoblas dari sinklusi plasenta janin. Dalam kondisi normal, β-hCG bebas terdapat dalam darah sejak minggu kedua setelah pembuahan.
Kadar subunit beta bebas dalam darah biasanya mulai meningkat sejak minggu ke-2 setelah pembuahan, mencapai puncaknya pada minggu ke-10 setelah pembuahan, dan kemudian menurun dengan cepat hingga minggu ke-16 setelah melahirkan. Subunit β bebas dalam darah wanita hamil dengan bayi sindrom Down tidak menurun hingga minggu ke-16 kehamilan, meskipun ia berada di trimester kedua.
Subunit β tidak menurun dan tetap berada pada tingkat yang tinggi. Plasenta anak dengan sindrom Down mensintesis protein plasma terkait kehamilan-A (PAPP-A) dengan kadar yang lebih tinggi daripada plasenta normal.
Plasenta dengan sindrom Down mensintesis protein plasma terkait kehamilan (PAPP-A) yang lebih rendah daripada plasenta normal, sehingga menghasilkan nilai PAPP-A yang lebih rendah pada darah ibu di awal kehamilan. Tes ini direkomendasikan antara usia kehamilan 9 dan 13 minggu. Tingkat deteksi sindrom Down pada awal kehamilan dengan skrining serologis saja adalah 78%.
NT + skrining dupleks skrining Down pada awal kehamilan: tingkat deteksi sindrom Down adalah 82% hingga 87%. Jika NT ≥ 3mm, tidak ada skrining biokimia serum lebih lanjut yang dilakukan dan tes diagnostik invasif dilakukan secara langsung.
(II) Pertengahan kehamilan
1. Ketebalan lipatan kulit leher janin posterior
Disingkat NF, mengacu pada ketebalan antara tepi lateral tengkorak di daerah oksipital dan tepi lateral kulit. Pemeriksaan ini sering digunakan untuk mendiagnosis sindrom Down pada usia kehamilan 16-18 minggu dengan ketebalan NF ≥6 mm.
2. Skrining penanda serum
Pemeriksaan penanda serologis ibu meliputi: alfa-fetoprotein (AFP), human chorionic gonadotropin (β-HCG), estriol bebas (uE3), dan Inhibin-A.
Semua zat ini disintesis oleh jaringan plasenta dan janin, dan perubahan kadarnya merupakan indikasi plasenta dan janin. Kadar AFP serum ibu secara signifikan lebih rendah pada kehamilan dengan sindrom Down dibandingkan kehamilan normal, dan AFP dianggap sebagai penanda yang valid untuk skrining sindrom Down pada pertengahan kehamilan. Kadar serum uE3 ibu 25% lebih rendah dibandingkan dengan wanita hamil normal dengan sindrom Down. uE3 adalah penanda yang berguna untuk skrining sindrom Down pada pertengahan kehamilan. Inhibin-A meningkat secara signifikan pada usia kehamilan 10 minggu.
Ini meningkat secara signifikan pada sekitar usia kehamilan 10 minggu dan menurun secara bertahap setelahnya, tetap pada tingkat yang stabil setelah usia kehamilan 15 hingga 25 minggu. Pada kasus sindrom Down, kadar Inhibin-A serum ibu menunjukkan kecenderungan untuk tetap tinggi dan tidak menurun. Waktu terbaik untuk pemeriksaan serologis pada pertengahan kehamilan direkomendasikan antara usia kehamilan 16 hingga 18 minggu. Tingkat deteksi skrining empat kali lipat serum dapat mencapai 80%, dengan tingkat positif palsu 5%.
3. Tes kromosom sel cairan ketuban
Tes kromosom cairan ketuban merupakan “standar emas” untuk memastikan diagnosis ibu hamil yang berisiko mengalami skrining janin sindrom Down. Teknik yang paling umum digunakan adalah amniosentesis, di mana tusukan jarum halus dilakukan di bawah panduan USG untuk mengekstraksi cairan ketuban dari perut wanita hamil, diikuti dengan analisis kromosom. Ini cocok untuk wanita hamil di tengah kehamilan antara 16 dan 20 minggu.
minggu kehamilan.
Karena usia lanjut saat ini merupakan satu-satunya faktor risiko yang teridentifikasi untuk peningkatan risiko kelahiran anak Down, maka cara skrining untuk anak Down berkaitan erat dengan usia wanita hamil. Sering kali disarankan agar wanita yang lebih tua diskrining tanpa biokimia darah dan langsung melakukan diagnosis antenatal, termasuk biopsi vili korionik pada awal kehamilan dan amniosentesis pada pertengahan trimester. Amniosentesis memiliki tingkat deteksi 100% untuk trisomi 21 dan merupakan alat konfirmasi, bukan tes skrining.
4. Teknologi tes DNA non-invasif
Teknik tes DNA non-invasif didasarkan pada pengumpulan 5 mL darah tepi dari wanita hamil, ekstraksi DNA bebas dan penggunaan teknologi pengurutan throughput tinggi generasi baru, dikombinasikan dengan analisis bioinformatika, untuk secara akurat menentukan risiko aneuploidi kromosom, yaitu trisomi 21, trisomi 18 dan trisomi 13, yang sebagian besar dapat mengurangi tingkat positif palsu hasil tes. Keterbatasan teknik ini adalah tidak dapat mendeteksi kromosom janin seperti kimera dan heterozigositas, dan kelainan kromosom ibu serta keterlibatan ibu dalam transfusi darah alogenik, transplantasi, dan imunoterapi dalam waktu 2 tahun juga dapat memengaruhi hasil tes. Tes DNA non-invasif dilakukan antara usia kehamilan 12 dan 26 minggu.
Untuk wanita hamil berusia >35 tahun, akan lebih aman jika langsung melakukan amniosentesis. Seorang teman saya yang berusia 38 tahun melakukan tes DNA non-invasif karena takut akan risiko infeksi dan keguguran yang mungkin terjadi akibat amniosentesis, dan hasilnya tidak abnormal. Namun, bayinya lahir dengan sindrom Down, yang merupakan pelajaran berharga.
Apakah mungkin untuk melakukan tes sindrom Down berisiko rendah dan tidak memiliki “bayi Down”?
Banyak keluarga yang memiliki harapan tinggi untuk skrining sindrom Down, berpikir bahwa hasil risiko rendah akan mengesampingkan kemungkinan bayi sindrom Down, tetapi pada kenyataannya, lulus skrining sindrom Down hanya berarti bahwa kemungkinan memiliki bayi sindrom Down lebih rendah dari rata-rata, bahkan jika faktor risikonya 1/10.000, masih ada kemungkinan 1 dari 10.000. Setiap tahun, sejumlah besar bayi sindrom Down lahir di Cina, beberapa di antaranya dilahirkan oleh wanita hamil yang tidak memiliki kelainan pada skrining sindrom Down. Oleh karena itu, meskipun seorang wanita hamil tidak memiliki masalah dengan hasil skrining sindrom Down-nya, ia harus mewaspadai kemungkinan adanya bayi sindrom Down jika ditemukan temuan USG yang tidak normal seperti peningkatan cairan ketuban atau retardasi pertumbuhan janin pada saat pemeriksaan berikutnya. Bagaimanapun, skrining sindrom Down hanyalah tes “skrining” dan hanya dapat mengurangi tingkat kelahiran bayi sindrom Down, bukan menghilangkannya.
Dapatkah saya melakukan lebih dari satu pemeriksaan?
Banyak wanita hamil tidak ingin melakukan pemeriksaan DNA non-invasif lanjutan atau amniosentesis hanya karena mereka memiliki hasil yang berisiko tinggi, sehingga mereka ingin berganti rumah sakit dan melakukannya beberapa kali. Ini jelas tidak benar! Sindrom Down dihitung dengan menguji hormon dalam darah ibu dan menggunakan rumus yang menggabungkan minggu kehamilan dan berat badan, sehingga hasilnya dapat dengan mudah dipengaruhi. Jika Anda hamil seminggu lebih awal atau terlambat seminggu, atau jika Anda minum obat selama kehamilan yang memengaruhi hormon Anda, hal ini dapat memengaruhi hasil tes secara serius. Bahkan jika wanita hamil yang sama pergi ke rumah sakit yang berbeda pada hari yang sama, hasilnya mungkin tidak sama. Rumah sakit yang berbeda memiliki metode dan indikator penghitungan yang berbeda, jadi tidak ada gunanya melakukan lebih banyak.