Sindrom Down, juga dikenal sebagai trisomi 21, adalah bentuk kelainan kromosom yang paling umum dan ditandai dengan keterbelakangan mental bawaan, retardasi pertumbuhan, penampilan wajah yang khas (celah mata kecil, jarak mata lebar, kantus eksternal miring ke atas pada kedua mata, batang hidung pipih, telinga eksternal kecil, dll.), beberapa malformasi pada organ dalam tungkai, dan perubahan tekstur kulit. Diagnosis dibuat secara klinis pada kasus-kasus yang khas berdasarkan ciri-ciri wajah, tekstur kulit, dan keterbelakangan mental yang spesifik, sedangkan pada anak-anak dengan bentuk keterbelakangan mental yang tidak lazim atau komorfik, diperlukan pemeriksaan kariotipe. Ciri-ciri khas anak yang baru lahir dengan sindrom Down adalah: lesu, menangis serak, kesulitan makan, perut kembung, sembelit, berkurangnya refleks memeluk, hiperfleksia, penurunan kulit di bagian belakang leher, wajah mendatar, celah kelopak mata yang miring ke atas, kelainan bentuk daun telinga, hipoplasia panggul, hipoplasia jari tengah jari kelima, telapak tangan yang patah, kemungkinan keterbelakangan mental, gangguan pendengaran, penyakit mata, otitis media berat, penyakit jantung bawaan, tiroid. Anak juga dapat mengalami keterbelakangan mental, gangguan pendengaran, penyakit mata, otitis media yang parah, penyakit jantung bawaan, penyakit tiroid, dan kelainan saluran cerna. Diagnosis sindrom Down mudah ditegakkan melalui ciri-ciri wajah dan pola kulit yang spesifik. Oleh karena itu, untuk mencegah kelahiran sindrom Down, penting untuk melakukan skrining dan mendiagnosis faktor risiko tinggi sebelum melahirkan. Darah wanita hamil diuji untuk menentukan risiko janin mengalami sindrom Down. Jika hasil tes skrining Down menunjukkan bahwa janin berisiko lebih tinggi mengalami sindrom Down, tes konfirmasi lebih lanjut – amniosentesis atau tes vili korionik – harus dilakukan.