Tes skrining untuk sindrom Down biasanya tidak memerlukan puasa, meskipun beberapa rumah sakit mungkin menyarankan puasa untuk menyingkirkan gangguan diet khusus atau untuk mengambil darah dan tes biokimia yang dilakukan pada waktu yang sama. Skrining sindrom Down adalah tes wajib selama kehamilan dan dilakukan antara 15 dan 20 minggu setelah pembuahan. Pemeriksaan ini dilakukan dengan mengambil darah tepi wanita hamil dan menguji kadar chorionic gonadotropin, alfa-fetoprotein, dan estriol bebas dalam darah untuk menyaring mereka yang janinnya berisiko tinggi mengalami sindrom Down. Sebelum menjalani skrining sindrom Down, wanita hamil perlu memberikan informasi pribadi yang terperinci seperti siklus menstruasi, tinggi badan, berat badan, riwayat keluarga, apakah mereka merokok, dan apakah mereka memiliki riwayat kehamilan ektopik, dll. Dokter perlu menggunakan informasi ini untuk melakukan penilaian yang komprehensif. Jika skrining sindrom Down menunjukkan risiko tinggi, amniosentesis lebih lanjut diperlukan untuk memastikan diagnosis. Jika tes amniosentesis memastikan adanya kelainan kromosom janin, dianjurkan untuk menginduksi persalinan sesegera mungkin dan meninggalkan janin.