Ini adalah kelainan kromosom, yang juga dikenal sebagai sindrom Down atau trisomi 21. Hal ini disebabkan oleh masalah selama pembelahan sel germinal selama masa embrio yang mengakibatkan tidak terpisahkannya kromosom 21. Hal ini terkait dengan usia kehamilan ibu, paparan zat berbahaya selama kehamilan, genetika dan infeksi virus. Insiden trisomi 21 ditemukan meningkat seiring bertambahnya usia kehamilan ibu. Anak memiliki penampilan wajah yang khas: jarak mata lebar, kedua sudut luar mata menggantung, mulut kecil, mulut setengah terbuka, lidah tebal yang sering menjulur keluar dari mulut; hal ini juga dikaitkan dengan keterbelakangan mental, gangguan pertumbuhan, penyakit jantung bawaan, dll. Prevalensi leukemia sekitar 20 kali lebih tinggi daripada anak normal. Diagnosis dapat dipastikan dengan pemeriksaan kromosom. Karena tidak ada pengobatan medis yang spesifik, fokus utamanya adalah pada pencegahan yang ditargetkan. Wanita dari segala usia usia subur harus melakukan pemeriksaan antenatal secara teratur setelah kehamilan. Wanita yang siap menjadi ibu harus menghindari memiliki anak setelah usia 40 tahun; ibu di bawah usia 25-30 tahun yang memiliki anak dengan trisomi 21 harus memeriksakan kromosom ibunya, dan jika mereka sudah hamil dengan anak kedua, pemeriksaan sitologi dengan amniosentesis dapat dilakukan untuk segera mengakhiri kehamilan dalam kasus kelainan kromosom. Hal ini untuk mencegah perkembangan penyakit.