Penyebab kanker lambung tidak terlalu jelas saat ini, dan mungkin terkait dengan faktor genetik, lingkungan, faktor makanan, infeksi H. pylori, gastritis atrofi kronis, polip lambung, tukak lambung, dll. Kanker perut adalah tumor ganas yang berasal dari epitel mukosa lambung. Tidak terlalu jelas bagaimana kanker perut terbentuk, tetapi diduga bahwa hal itu mungkin terkait dengan faktor-faktor berikut: faktor genetik, ada kecenderungan keluarga yang jelas untuk perkembangan kanker perut; faktor lingkungan dan diet, insiden kanker perut lebih tinggi di antara orang-orang yang makan makanan yang diasap dan diasamkan untuk waktu yang lama; insiden kanker perut juga lebih tinggi di antara orang-orang yang terinfeksi H. pylori. Insiden kanker perut juga lebih tinggi pada orang dengan infeksi H. pylori. Lesi pra-kanker termasuk gastritis atrofi kronis, polip lambung, tukak lambung dan temuan patologis hiperplasia epitel usus dan hiperplasia atipikal juga dapat meningkatkan risiko kanker lambung.