Apatinib, obat anti-kanker bertarget molekul kecil yang dikembangkan secara independen di Tiongkok, telah disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara Tiongkok (CFDA) pada tanggal 13 Desember 2014 untuk pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung stadium lanjut atau adenokarsinoma persimpangan gastro-esofagus yang telah mengalami kemajuan setelah menerima setidaknya 2 lini pengobatan.
Meskipun apatinib belum memiliki indikasi untuk pengobatan kanker payudara, namun ada sejumlah penelitian yang menarik, termasuk eksplorasi pada kanker payudara stadium lanjut seperti kanker payudara triple-negatif metastatik yang resistan terhadap obat dan kanker payudara non-triple-negatif metastatik.
Mengapa ia bekerja melawan kanker?
Seperti sel normal, sel tumor memerlukan darah untuk menyediakan nutrisi bagi pertumbuhannya, terutama dipasok oleh sejumlah besar pembuluh darah abnormal yang mengelilingi jaringan kanker. Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) berperan penting dalam proses angiogenesis. Jaringan tumor biasanya mengeluarkan VEGF dalam jumlah besar, yang ketika terikat dengan reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR), mendorong pertumbuhan pembuluh darah yang panik di sekitar tumor.
Apatinib adalah obat yang secara selektif menghambat VEGFR-2, memblokir pensinyalan hilir dan dengan demikian menghambat pembentukan neovaskularisasi di dalam jaringan tumor. Dengan memotong pasokan nutrisi tumor, secara teoritis menghambat pertumbuhan tumor.
Kanker payudara triple-negatif metastatik: perkembangan setelah pengobatan, masih mendapat manfaat dari monoterapi apatinib
Uji klinis apatinib untuk kanker payudara telah difokuskan pada kanker payudara triple-negatif stadium lanjut dan beberapa penelitian telah menunjukkan kemanjuran apatinib.
Dalam studi fase IIa studi, 25 pasien kanker payudara yang telah gagal dalam kemoterapi berbasis antrasiklin dan/atau paclitaxel sebelumnya, yang semuanya triple negatif, diobati dengan apatinib saja. Pasien-pasien ini diobati dengan apatinib saja, dengan 8 orang mencapai remisi dan 9 orang memiliki penyakit yang stabil. Dari pasien yang mencapai remisi penyakit, terdapat 2 reaksi merugikan yang serius.
Dalam studi fase IIb berikutnya, 56 pasien dengan kanker payudara triple-negatif stadium lanjut diobati dengan apatinib, dengan tingkat remisi keseluruhan hanya 10,7%, tingkat manfaat klinis 25%, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing 3,3 bulan dan 10,6 bulan. . Namun demikian, ada 2 pasien yang memiliki hasil pengobatan yang baik dan tetap dalam remisi pada akhir masa tindak lanjut, dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan masing-masing hingga 14,7 bulan dan 30 bulan.
Dalam hal keamanan dosis, sekitar 30% pasien mengalami penyesuaian dosis karena efek samping selama pengobatan apatinib. Toksisitas hematologi yang umum termasuk trombositopenia, leukopenia, neutropenia dan anemia, serta reaksi kulit di tangan dan kaki, proteinuria, hipertensi dan transaminase yang meningkat. Reaksi merugikan ini sebagian besar ringan hingga sedang dan sebagian besar ditoleransi oleh pasien setelah pengobatan.
Dalam penelitian kecil lainnya yang meninjau pengobatan delapan pasien dengan penyakit stadium lanjut, apatinib mampu mengendalikan perkembangan tumor.
Jelas bahwa pada kanker payudara triple-negatif metastatik yang sebelumnya diobati dengan refrakter, monoterapi apatinib masih dapat meredakan penyakit, tetapi penting untuk mewaspadai efek sampingnya, yang dapat ditoleransi oleh sebagian besar pasien.
Kanker payudara metastatik non-triple-negatif: Monoterapi Apatinib mengendalikan perkembangan hingga 4 bulan setelah kegagalan pengobatan
Penelitian telah menunjukkan bahwa apatinib telah menunjukkan beberapa kemanjuran pada kanker payudara negatif non-tiga. Yang disebut “non-triple negative” adalah kanker payudara reseptor hormon-positif atau HER2-positif dengan pengetikan molekuler yang bukan triple negative.
Dalam studi klinis fase II, 38 pasien dengan kanker payudara metastatik dipilih untuk penelitian, yang sebagian besar telah menerima beberapa kemoterapi sebelumnya dan telah mengalami setidaknya 1 terapi endokrin atau kegagalan terapi yang ditargetkan.
Pasien-pasien ini diobati dengan monoterapi apatinib dan pasien memiliki median waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 4 bulan dan kelangsungan hidup lebih dari 10 bulan. Tiga puluh enam dari pasien ini memiliki tingkat remisi sebesar 16,7% dan tingkat pengendalian penyakit sebesar 66,7% setelah pengobatan.
Reaksi merugikan moderat yang paling umum terhadap pengobatan apatinib termasuk hipertensi (20,5%), sindrom tangan-kaki (10,3%) dan proteinuria (5,1%), dengan reaksi merugikan yang serius terjadi pada tiga pasien.
Kanker payudara stadium lanjut: resistensi multi-obat masih menjadi pilihan dengan Apatinib
Untuk kanker payudara stadium lanjut yang resistan terhadap multi-obat, satu studi menganalisis pengobatan apatinib pada 24 pasien, dengan tingkat remisi lebih dari 40% dan tingkat pengendalian penyakit 83,3%, dengan hanya 4 yang mengalami perkembangan tumor.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien yang diobati dengan apatinib adalah 4,7 bulan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 8,0 bulan. Reaksi merugikan utama selama pemberian dosis termasuk proteinuria, hipertensi, kelelahan, reaksi kulit di tangan dan kaki, dan hiperbilirubinemia.
Terbukti bahwa bahkan pada kanker payudara stadium lanjut yang resisten terhadap beberapa obat, monoterapi apatinib telah menunjukkan beberapa kemanjuran dan mungkin menjadi pilihan setelah pengobatan lain gagal.
Apa status Apatinib dalam penelitian?
Penggunaan apatinib pada kanker payudara masih dieksplorasi, termasuk
studi pada kanker payudara yang berbeda, seperti kanker payudara yang berulang secara lokal atau metastasis, kanker payudara negatif HER2 & nbsp;, kanker payudara triple-negatif stadium lanjut, kanker payudara triple-negatif dini, dll.
Studi dalam kombinasi dengan obat yang berbeda, termasuk dengan docetaxel, capecitabine, paclitaxel, vincristine, exemestane, dll.
Digunakan dalam perawatan yang berbeda, misalnya untuk kemoterapi neoadjuvan.
Studi tentang prediksi kemanjuran.
Ringkasan
Penggunaan apatinib pada kanker payudara stadium lanjut, baik pada pasien triple negatif, reseptor hormon positif atau pasien HER2 positif, masih dapat mencapai beberapa kontrol tumor setelah kegagalan beberapa perawatan obat.
Apatinib memiliki efek anti-pembuluh darah yang luar biasa dan kami menantikan lebih banyak terobosan dalam penelitian kanker payudara di masa mendatang, sehingga lebih banyak pasien dapat memperoleh manfaat darinya.