Banyak kanker yang terkait dengan jalur pensinyalan yang disebut PI3K/Akt/mTOR dalam sel tumor. Dalam keadaan normal, PI3K dapat dikendalikan oleh “onkogen PTEN”, yang mencegah jalur pensinyalan ini berfungsi.
Ketika gen PTEN dinonaktifkan karena berbagai alasan, efek penghambatannya pada PI3K gagal dan jalur pensinyalan diaktifkan, sehingga mengubah siklus sel dan apoptosis, yang mengarah ke kemungkinan perkembangan tumor yang jauh lebih tinggi.
PI3K inhibitor & nbspbsp; Buparlisib & nbspbsp; dengan nama kode & nbspbsp; BKM120, beberapa penelitian awal telah menunjukkan bahwa Buparlisib & nbspbsp; telah menunjukkan beberapa aktivitas terapeutik terhadap berbagai tumor padat stadium lanjut, termasuk kanker payudara.
Buparlisib diharapkan dapat mengatasi masalah resistensi terapi endokrin sampai batas tertentu.
Dasar pemikiran untuk mekanisme inhibitor PI3K & nbsp; inhibitor
Buparlisib adalah inhibitor PI3K yang bekerja melalui jalur pensinyalan PI3K/Akt/mTOR.
Pada kanker payudara, jalur pensinyalan PI3K/Akt/mTOR teraktivasi secara abnormal hingga 70% kasus. Secara teoritis, PI3K & nbsp; inhibitor mungkin dapat mengendalikan kanker payudara.
Mengatasi resistensi terapi endokrin dan juga waspada terhadap efek samping
BELLE-2 & nbspbsp;adalah studi klinis fase III yang mendaftarkan & nbspbsp;1147 & nbspbsp;pasien kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2-negatif menopause yang berada pada stadium lanjut dan resisten terhadap terapi endokrin konvensional.
Penambahan Buparlisib ke fulvestrant memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien sebesar 1,9 bulan (dari 5,0 bulan menjadi 6,9 bulan) dan mengurangi risiko perkembangan tumor sebesar 22%.
Pada pasien dengan aktivasi jalur PI3K yang abnormal, pengobatan kombinasi memperpanjang manfaat kelangsungan hidup lebih lanjut, dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan diperpanjang sebesar 2,8 bulan (dari 4,0 bulan menjadi 6,8 bulan).
Studi ini juga mengungkap masalah toksisitas Buparlisib, dengan insiden reaksi merugikan sedang yang tinggi pada pasien, seperti transaminase yang meningkat pada sekitar 1 dari 4 orang dan insiden hiperglikemia 15%.
Bagaimana jika bahkan mTOR inhibitor tidak efektif dalam pengobatan endokrin kanker payudara stadium lanjut? Studi BELLE-3 lebih lanjut menjawab pertanyaan ini dengan mendaftarkan 432 pasien yang telah gagal dalam pengobatan dengan obat endokrin yang dikombinasikan dengan mTOR inhibitor.
Dengan penambahan Buparlisib ke fulvestrant, median kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kelompok pasien kanker payudara ini diperpanjang 2,1 bulan (dari 1,8 bulan menjadi 3,9 bulan) dan risiko perkembangan tumor berkurang sebesar 33%. Namun, efek samping juga tidak boleh diabaikan.
Dari hasil BELLE-3, tampaknya inhibitor PI3K yang dikombinasikan dengan terapi endokrin tidak berlaku untuk semua pasien dengan penyakit lanjut. Jika disertai mutasi PIK3CA, maka manfaat kelangsungan hidup bagi pasien mungkin lebih besar lagi.
Lebih banyak yang bisa dijelajahi
Buparlisib dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker payudara metastatik adalah studi yang sedang berlangsung, dan kanker payudara triple-negatif juga merupakan area di mana terobosan tertunda. Menarik untuk dicatat bahwa Buparlisib telah dicoba pada tumor padat seperti kanker payudara stadium lanjut di China. Kita harus menunggu dan melihat seperti apa profil kemanjuran dan keamanannya.
Ringkasan
Pada kanker payudara stadium lanjut yang reseptor hormon-positif, HER2 & nbsp; negatif yang resisten terhadap terapi endokrin, Buparlisib & nbsp; dapat membantu melawan resistensi obat dan mengendalikan perkembangan tumor.
Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa pengobatan Buparlisib dapat menimbulkan efek samping seperti peningkatan transaminase, hiperglikemia, mual, kelelahan, diare, ruam kulit, kelainan suasana hati dan toksisitas obat yang tidak boleh diabaikan. Jika akan memasuki klinik di masa depan, dokter harus menyeimbangkan pro dan kontra penggunaan obat tersebut.