Yang pertama dari jenisnya adalah penggunaan obat terbaru dan terpopuler, trastuzumab, yang telah menjadi fondasi pengobatan kanker payudara.
Hal terpenting tentang HER2 adalah bahwa HER2 merupakan reseptor untuk faktor pertumbuhan pada sel, yang dikenal sebagai reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2.
HER2 & nbsp; kanker payudara positif menyumbang sekitar 20% dari semua kanker payudara. HER2 & nbsp; positif memprediksi tingkat keganasan tumor yang lebih tinggi dan prognosis yang relatif buruk bagi pasien. Selain itu, kanker payudara positif HER2 adalah penyakit kompleks yang dapat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya dalam hal patogenesis dan respons terhadap obat, yang pada akhirnya menghadirkan karakteristik penyakit dan hasil pengobatan yang berbeda.
Trastuzumab secara signifikan mengurangi risiko kematian akibat kanker payudara positif HER2, memberikan pasien kelangsungan hidup yang lebih baik, namun beberapa orang masih memberikan respons yang buruk terhadap pengobatan trastuzumab.
Setelah trastuzumab, hanya beberapa obat anti- HER2 bertarget yang “ditingkatkan” yang tersedia. Obat-obatan baru yang ditargetkan digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab dalam upaya untuk “membunuh rantai” untuk memberantas kanker payudara. Pertuzumab adalah terapi target anti-HER2 yang “ditingkatkan”.
Bagaimana pertuzumab bekerja melawan kanker
Pertuzumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat HER2 di lokasi yang berbeda dengan trastuzumab. Patuximab menghambat HER2 dari heterodimerisasi dengan anggota lain dari keluarga HER dan karenanya lebih tahan terhadap HER2.
HER2 kanker payudara stadium lanjut positif, terapi target ganda dengan pertuzumab + trastuzumab untuk meningkatkan hasil
Dapatkah kombinasi pertuzumab dan trastuzumab lebih lanjut meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker payudara stadium lanjut HER2-positif?
Sebuah studi klinis yang disebut CLEOPATRA menjawab pertanyaan ini. Penelitian ini melibatkan lebih dari 800 pasien kanker payudara, separuh di antaranya diobati dengan kombinasi rangkap tiga pertuzumab + trastuzumab + docetaxel.
The New England Journal of Medicine, jurnal medis terkemuka di dunia, melaporkan hasilnya pada tindak lanjut & bulan ke-50.
Penambahan pertuzumab menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat remisi penyakit pada pasien, dari 69% menjadi 80%.
Kombinasi pertuzumab dengan trastuzumab dan kemoterapi meningkatkan waktu kelangsungan hidup median sebesar 15,7 bulan menjadi 56,5 bulan dan mengurangi risiko kematian sebesar 32%.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien diperpanjang sebesar 6,3 bulan dengan pengobatan pertuzumab (12,4 bulan dan 18,7 bulan, masing-masing) dan risiko perkembangan kanker payudara berkurang sebesar 32%.
Pada tanggal 8 Juni 2012, pertuzumab disetujui untuk digunakan di AS pada kanker payudara metastasis HER2 positif.
Seberapa amankah pertuzumab?
Bahkan dengan terapi yang ditargetkan, ada tingkat efek samping. Rejimen tiga obat pertuzumab + trastuzumab + docetaxel pasti meningkatkan jumlah efek samping sekaligus meningkatkan efikasi. Yang umum termasuk diare (67%), neutropenia (53%), ruam (34%), peradangan mukosa (27%), kulit kering (10%), dan neutropenia demam parah (14%).
Secara keseluruhan, pengobatan bertarget ganda dengan pertuzumab yang dikombinasikan dengan trastuzumab tidak secara signifikan meningkatkan kardiotoksisitas pada pasien, tetapi kejadian efek samping lain seperti diare sedikit lebih tinggi.
Patuximab saja umumnya efektif
Apakah fakta bahwa terapi anti-HER2 bertarget ganda dapat membantu pasien mendapatkan kelangsungan hidup yang lebih baik merupakan penghargaan terhadap pertuzumab itu sendiri atau efek gabungan dari pertuzumab + trastuzumab?
Pertanyaan ini awalnya dieksplorasi dalam sebuah penelitian di mana 29 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah gagal trastuzumab lini pertama dipilih untuk diobati dengan pertuzumab saja. Jika pertuzumab juga resisten, pengobatan dilanjutkan dengan kombinasi pertuzumab + trastuzumab.
Pola dosis ini merangkai trastuzumab dan pertuzumab. Ke-29 pasien yang diobati dengan hanya pertuzumab pada fase pertama memiliki tingkat remisi penyakit hanya sekitar 10%. Dengan terapi target ganda berikutnya, tingkat remisi klinis lebih dari 40% dan pasien memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan yang jauh lebih lama (17,4 minggu versus 7,1 minggu).
Penggunaan pertuzumab dalam
Pada bulan Januari 2018, aplikasi pemasaran untuk pertuzumab diajukan di Tiongkok, tetapi belum disetujui.
Saat ini, ada beberapa studi klinis pertuzumab untuk pengobatan kanker payudara di Tiongkok yang sedang berlangsung (No. CTR20160366, CTR20131049, CTR20130952, CTR20150679, CTR20131487, dll.). Diharapkan patuximab akan segera mendarat untuk memberikan lebih banyak pilihan pengobatan bagi pasien kanker payudara.
Ringkasan
Munculnya pertuzumab adalah kemajuan lain dalam terapi anti & nbsp; HER2 untuk kanker payudara. Rejimen trastuzumab plus pertuzumab dengan target ganda, dengan penambahan obat kemoterapi jika sesuai, tersedia sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan penyakit lanjut. Rejimen tiga obat ini telah terbukti meningkatkan waktu kelangsungan hidup lebih dari satu tahun.
Terapi bertarget ganda dengan pertuzumab + trastuzumab tidak secara signifikan meningkatkan kardiotoksisitas pada pasien, tetapi ada peningkatan efek samping lain seperti diare dan sedikit peningkatan toksisitas hematologi.
Obat yang ditargetkan mahal dan terapi target ganda lebih mahal dan dapat mengurangi aksesibilitas obat.
Terapi bertarget anti-HER2 telah bertanggung jawab atas meningkatnya keberhasilan pengobatan kanker payudara selama dekade terakhir ini. Kedatangan pertuzumab yang akan segera tiba menjanjikan untuk melanjutkan warisan pengobatan trastuzumab pada kanker payudara.