Kanker payudara HER2-positif sangat ganas, memiliki perkembangan penyakit yang cepat, rentan terhadap kekambuhan dan metastasis, dan memiliki prognosis yang buruk.
Pyrotinib, obat baru yang dikembangkan di Tiongkok yang menargetkan target HER2, diluncurkan di Tiongkok pada bulan Agustus 2018. Penelitian kecil pada awalnya menunjukkan bahwa untuk kanker payudara stadium lanjut HER2-positif, pyrrolitinib memiliki efisiensi lebih dari 80% dalam terapi target lini pertama.
Penghambatan target ganda yang tidak dapat dibalikkan, beginilah cara pyrrolitinib melawan kanker payudara
Mekanisme kerja pyrrolitinib dicirikan oleh dua fitur: target ganda dan tidak dapat diubah.
Pyrrolitinib menghambat HER2, anggota keluarga HER dan HER1, yang sangat diekspresikan pada beberapa kanker payudara, dan HER1, yang diaktifkan oleh tirosin kinase untuk mengirim perintah pertumbuhan ke sel dan memainkan peran penting dalam proliferasi sel tumor. Pyrrolitinib adalah inhibitor tirosin kinase (TKI) yang menghambat aktivasi HER2 dan HER1 oleh tirosin kinase, sehingga mencegah HER2 dan HER1 mengirimkan perintah pertumbuhan ke sel. Ini adalah mekanisme di mana pyrrolitinib menghambat perkembangan dan perkembangan kanker payudara. Penghambatan target ganda memungkinkan penghambatan yang berpotensi lebih kuat dari jalur pensinyalan pertumbuhan tumor.
Penghambatan tirosin kinase yang ireversibel adalah fitur lain dari pyrrolitinib, yang juga secara permanen menonaktifkan aksi tirosin kinase pada HER2 dan HER1, sehingga meningkatkan daya tahan kerja obat dan berpotensi mengurangi resistensi tumor.
Monoterapi lini pertama efektif pada lebih dari 80% pasien
Studi klinis fase I pertama pyrrolizidine pada kanker payudara dilakukan oleh para peneliti Tiongkok. Sebanyak 38 pasien dengan kanker payudara metastatik positif HER2 terdaftar dalam penelitian ini, yang semuanya belum menerima terapi anti-HER2 TKI.
Hasilnya, tingkat remisi keseluruhan untuk pasien yang diobati dengan pyrrolizidine adalah 50% dan tingkat manfaat klinisnya adalah 61,1%, yang berarti bahwa lebih dari 60% pasien mencapai remisi lengkap, remisi parsial atau penyakit stabil selama ≥24 minggu. Analisis lebih lanjut mengungkapkan tingkat efektivitas keseluruhan sebesar 83,3% pada pasien yang belum pernah diobati dengan trastuzumab (Trastuzumab). Median kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien yang menerima pyrrolizumab dalam penelitian ini adalah 35,4 minggu. Hal ini menunjukkan bahwa efek pyrrolitinib pada kanker payudara metastasis HER2-positif cukup menjanjikan.
Dalam hal keamanan, pyrrolitinib dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Reaksi merugikan yang umum adalah diare (44,7%), mual (13,2%), sariawan (13,2%), kelelahan (10,5%) dan leukopenia (10,5%), dengan satu-satunya reaksi merugikan tingkat 3 adalah diare.
Bagaimana status pyrrolitinib saat ini di Tiongkok?
Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (CFDA) telah menyetujui pemasaran pyrrolitinib.
Eksplorasi penggunaan pyrrolitinib pada kanker payudara masih berlangsung. Dari Platform Pendaftaran Uji Klinis dan Publikasi Informasi Uji Klinis Obat China, kita tahu bahwa ada dua studi klinis fase III pyrrolitinib untuk kanker payudara stadium lanjut positif HER2 di China, masing-masing mendaftarkan 350 dan 240 pasien dengan kanker payudara metastatik positif HER2.
Pasien kemungkinan akan menerima pyrrolizidine dalam kombinasi dengan capecitabine atau capecitabine saja (No. CTR20160442), dan dalam studi lainnya, pyrrolizidine dalam kombinasi dengan capecitabine atau lapatinib dalam kombinasi dengan capecitabine (No. CTR20170251). Semua studi ini saat ini sedang dalam proses perekrutan pasien.
Ringkasan
Untuk pengobatan lini pertama kanker payudara stadium lanjut HER2-positif, pyrrolitinib efektif pada lebih dari 80% pasien. Beberapa studi lainnya saat ini sedang dieksplorasi di Tiongkok, dan kami menantikan data yang lebih terperinci yang akan membawa manfaat kelangsungan hidup bagi pasien yang lebih memenuhi syarat.