Hal pertama yang perlu Anda lakukan untuk memahami terapi yang ditargetkan anti-HER2 & nbsp; untuk kanker payudara adalah memahami & nbsp; apa HER2 & nbsp; itu, dan apa yang diwakili oleh HER2 & nbsp; positif.
Hal pertama yang perlu Anda lakukan adalah mendapatkan gambaran yang baik tentang apa yang Anda hadapi. 20% dari semua kanker payudara.
Untuk mengobati kanker payudara positif HER2, orang-orang mencoba menemukan cara untuk mengembangkan obat yang menargetkan HER2. Film Proof of Survival mendokumentasikan pengembangan obat anti & nbspbsp;HER2 & nbspbsp;pertama yang ditargetkan, trastuzumab (Trastuzumab), yang kemudian terbukti secara signifikan mengurangi risiko kematian pada & nbspbsp;HER2 & nbsp; pasien kanker payudara positif, sehingga memberikan manfaat kelangsungan hidup bagi mereka.
Namun, kanker payudara HER2 & nbsp; positif adalah penyakit yang heterogen secara biologis. Ada kanker payudara positif HER2 yang sama, tetapi pasien memiliki patogenesis yang berbeda dan oleh karena itu merespons obat secara berbeda, menghadirkan karakteristik dan hasil klinis yang berbeda.
Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa mekanisme anti & nbsp; HER2 & nbsp; obat yang ditargetkan telah muncul, dan sebagian besar studi klinis obat baru yang dikombinasikan dengan trastuzumab telah berusaha untuk menghilangkan & nbsp; HER2 & nbsp; sel kanker payudara positif dengan “pembunuhan berantai” mereka.
Pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) untuk kanker payudara menyatakan bahwa apa yang disebut pengobatan “target ganda” pertuzumab dalam kombinasi dengan trastuzumab lebih efektif daripada trastuzumab saja.
Mengapa pertuzumab bekerja melawan kanker?
Patuximab adalah antibodi monoklonal yang berikatan dengan HER2 di lokasi yang berbeda dengan trastuzumab. Patuximab menghambat HER2 dari heterodimerisasi dengan anggota lain dari keluarga HER dan secara teoritis lebih kuat melawan HER2.
Mengobati kanker payudara stadium lanjut HER2 positif, pertuzumab meningkatkan kelangsungan hidup pasien
Dapatkah kombinasi pertuzumab dan trastuzumab lebih lanjut meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker payudara stadium lanjut HER2-positif?
Sebuah studi klinis yang disebut CLEOPATRA menjawab pertanyaan ini. Penelitian ini melibatkan lebih dari 800 pasien kanker payudara, separuh di antaranya diobati dengan kombinasi rangkap tiga pertuzumab + trastuzumab + docetaxel.
Jurnal medis terkemuka di dunia, The New England Journal of Medicine, melaporkan hasilnya pada tindak lanjut selama 50 bulan.
Penambahan pertuzumab menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat remisi penyakit pada pasien, dari 69% menjadi 80%.
Kombinasi pertuzumab dengan trastuzumab dan kemoterapi meningkatkan waktu kelangsungan hidup median sebesar 15,7 bulan menjadi 56,5 bulan dan mengurangi risiko kematian sebesar 32%.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien diperpanjang sebesar 6,3 bulan dengan pengobatan pertuzumab (12,4 bulan dan 18,7 bulan, masing-masing) dan risiko perkembangan kanker payudara berkurang sebesar 32%.
Pada tanggal 8 Juni 2012, pertuzumab disetujui untuk digunakan di AS pada kanker payudara metastasis HER2 positif.
Pengobatan neoadjuvan dengan pertuzumab untuk meningkatkan tingkat remisi lengkap patologis pada kanker payudara
Terapi neoadjuvant, yaitu pengobatan yang diberikan sebelum operasi kanker payudara, bertujuan untuk mengurangi ukuran dan stadium tumor, sehingga memungkinkan beberapa pasien dengan kanker payudara yang tidak dapat dioperasi berkesempatan untuk menjalani operasi, atau untuk menjalani operasi konservasi payudara pada pasien yang tidak cocok. Setelah pengobatan neoadjuvant, penting untuk menilai bagaimana tumor telah berubah.
Dapatkah kontrol tumor yang lebih baik dicapai dengan pertuzumab yang dikombinasikan dengan trastuzumab dalam pengobatan kanker payudara HER2-positif sebelum pembedahan?
Studi NeoSphere & nbsp; adalah uji klinis fase II. Dalam studi ini, 417 pasien dengan kanker payudara positif HER2 stadium lanjut, inflamasi, atau stadium awal HER2 positif dibagi ke dalam empat kelompok dan masing-masing menerima rejimen pengobatan berikut ini secara pra-operasi.
Trastuzumab + docetaxel
pertuzumab + trastuzumab + docetaxel
Patulizumab + Trastuzumab
Patulizumab + Docetaxel
Setelah operasi kanker payudara, semua pasien menjalani kemoterapi ajuvan berbasis antrasiklin dan menyelesaikan 1 tahun pengobatan ajuvan dengan trastuzumab. Dalam hal kemanjuran, rejimen tiga target pertuzumab + trastuzumab plus docetaxel adalah yang paling efektif, dengan tingkat remisi lengkap patologis (pathological complete remission – pCR) 46% pada pasien kanker payudara, jauh lebih tinggi daripada tiga kombinasi obat lainnya.
Tingkat remisi lengkap patologis (pathological complete remission, pCR) didefinisikan sebagai tidak adanya tanda-tanda kanker pada spesimen jaringan yang diperoleh melalui pembedahan atau biopsi setelah pengobatan, tanpa sel kanker yang ditemukan di bawah mikroskop.
Mengapa tingkat PCR begitu penting? Beberapa penelitian telah menemukan bahwa mencapai pCR sebelum operasi memprediksi hasil yang berpotensi lebih baik bagi pasien kanker payudara: secara keseluruhan, pasien yang mencapai pCR memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 5 tahun yang lebih tinggi. Namun demikian, kesimpulan ini hanya bersifat eksploratif dan perlu validasi lebih lanjut.
Ada juga studi yang disebut TRYPHAENA, yang juga merupakan studi neoadjuvant trastuzumab + pertuzumab. Tingkat PCR untuk pasien yang diobati pra-operasi dengan “target ganda” yang dikombinasikan dengan kemoterapi yang mengandung antrasiklin adalah sekitar 57% hingga 66%.
Data ini menunjukkan bahwa terapi anti-HER2 praoperasi yang lebih kuat untuk kanker payudara menghasilkan remisi lengkap patologis yang lebih baik, yang dapat diterjemahkan ke dalam manfaat kelangsungan hidup jangka panjang. 2013 Oktober 1 2013, Amerika Serikat menyetujui pertuzumab untuk pengobatan neoadjuvant HER2 kanker payudara positif.
Pengobatan ajuvan dengan pertuzumab meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit dengan selisih yang kecil
Apakah kanker payudara stadium lanjut HER2-positif diobati pasca operasi atau pra operasi untuk kanker payudara HER2-positif, rejimen “target ganda” trastuzumab + pertuzumab telah membuat terobosan. Dapatkah kombinasi kedua teknologi ini terus meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang pasien kanker payudara pasca-operasi?
Studi APHINITY berusaha menjawab pertanyaan ini. Studi fase III ini mendaftarkan 4805 pasien dengan kanker payudara positif HER2, setengahnya menerima terapi adjuvan pasca-operasi dengan pertuzumab + trastuzumab + kemoterapi.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa.
Kekambuhan penyakit terjadi pada 7,1% pasien yang diobati dengan terapi bertarget ganda; dibandingkan dengan 8,7% pasien yang diobati dengan trastuzumab bertarget tunggal. Meskipun perbedaannya mungkin tampak kecil, analisis ilmiah menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan pertuzumab dalam kombinasi dengan trastuzumab memiliki risiko kekambuhan atau kematian 19% lebih rendah.
Pada 3 tahun, 94,1% pasien yang diobati dengan terapi berbasis pertuzumab tidak mengalami kekambuhan kanker payudara, dibandingkan dengan 93,2% pasien yang diobati dengan trastuzumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi.
Untuk kanker payudara positif kelenjar getah bening, penambahan pengobatan dengan pertuzumab mengurangi risiko kekambuhan atau kematian sebesar 23%. Karena kepositifan kelenjar getah bening merupakan faktor risiko tinggi, terapi target ganda berpotensi memberikan manfaat kelangsungan hidup tambahan bagi pasien berisiko tinggi.
Pada tanggal 20 Desember 2017, AS menyetujui pertuzumab untuk kanker payudara stadium awal positif HER2 sebagai terapi ajuvan.
Bagaimana keamanan dan toleransi patuximab?
Studi di atas menunjukkan bahwa diare, anemia dan neutropenia relatif lebih sering terjadi pada pasien selama pengobatan pertuzumab. Secara keseluruhan, penambahan patuximab tidak secara signifikan meningkatkan risiko kardiotoksisitas pada pasien dibandingkan dengan monoterapi trastuzumab, tetapi risiko lain seperti diare sedikit lebih tinggi.
T-DM1 dalam kombinasi dengan patuximab: dapatkah obat bertarget ‘lebih kuat’ menggantikan kemoterapi
T-DM1 adalah obat berpasangan antibodi yang menargetkan HER2 dan terdiri atas trastuzumab dan obat sitotoksik yang ampuh (DM1), baik untuk menargetkan tumor maupun untuk membunuhnya dengan kemoterapi.
Studi KRISTINE & nbsp; adalah studi fase III dengan T-DM1 sebagai intinya. Dalam & nbsp;HER2 & nbsp;pengobatan praoperasi kanker payudara stadium awal yang positif, sebagian pasien diobati dengan & nbsp;T-DM1 yang dikombinasikan dengan rejimen patuximab dan sebagian lainnya dengan kombinasi empat obat docetaxel + carboplatin + trastuzumab + patuximab.
Hasil penelitian menemukan bahwa tingkat remisi T-DM1 + patuximab tidak sebaik rejimen empat obat, tetapi ada peningkatan yang signifikan dalam keamanan dan kualitas hidup pasien. Penelitian ini merupakan upaya yang berguna untuk menggantikan kemoterapi dengan obat target T-DM1 yang ampuh dan toksisitasnya rendah, tetapi hasilnya kurang memuaskan.
Penggunaan pertuzumab di Tiongkok
Pada tahun 2018 Januari 2018, permohonan pemasaran untuk pertuzumab diajukan di Tiongkok, tetapi belum disetujui.
Saat ini, ada beberapa studi klinis pertuzumab untuk pengobatan kanker payudara di Tiongkok yang sedang berlangsung (No. CTR20160366, CTR20131049, CTR20130952, CTR20150679, CTR20131487, dll.). Diharapkan patuximab akan segera mendarat untuk memberikan lebih banyak pilihan pengobatan bagi pasien kanker payudara.