Poin-poin penting artikel ini.
Pablizumab (pembrolizumab) adalah obat imunoterapi yang tersedia di AS dan Tiongkok. Meskipun belum disetujui untuk pengobatan kanker lambung di Tiongkok, namun penggunaannya pada kanker lambung telah disetujui oleh FDA AS dan direkomendasikan oleh pedoman AS.
Serangkaian penelitian telah mengkonfirmasi bahwa pada kanker lambung stadium lanjut dengan PD-L1-positif atau MSI-H/dMMR, pengobatan pabrolizumab efektif antara 15,5% dan 50%.
Pembrolizumab (dikenal sebagai Coretta) adalah agen imunoterapi yang termasuk dalam keluarga inhibitor PD-L1, ligan yang, ketika diekspresikan pada permukaan sel kanker, berikatan dengan PD-1 pada permukaan limfosit-T, yang bertanggung jawab untuk memantau dan menghancurkan tumor. Ketika PD-L1 diekspresikan pada permukaan sel kanker, PD-L1 berikatan dengan PD-1 pada permukaan limfosit T, yang bertanggung jawab untuk memantau dan menghancurkan tumor, sehingga menginduksi kematian limfosit T dan menghambat fungsinya. Dengan mencegah PD-L1 berikatan dengan PD-1, pablizumab memulihkan kemampuan limfosit T untuk menyerang tumor.
Pabrolizumab tersedia di AS, kanker perut mana yang tersedia? Tes dulu!
Pada bulan Mei 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui pablizumab untuk pengobatan semua tumor padat dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau perbaikan ketidakcocokan yang rusak (dMMR), beberapa di antaranya adalah kanker lambung. Ini adalah pertama kalinya FDA menyetujui pengobatan kanker bukan untuk jenis tumor, tetapi hanya untuk penanda tumor. Ini berarti bahwa pabrolizumab dapat dipertimbangkan untuk tumor padat apa pun yang telah mengalami kemajuan setelah pengobatan sebelumnya, terlepas dari jenis tumornya, selama MSI-H atau dMMR terdeteksi.
Selanjutnya, pada bulan Juli 2017, FDA menyetujui indikasi khusus untuk kanker lambung, di mana pabrolizumab dapat digunakan pada kanker lambung stadium lanjut atau metastasis lokal yang kambuh atau adenokarsinoma gastroesophageal junction, dan pasien-pasien ini dapat memilih pabrolizumab di lini kedua dan seterusnya jika tes mengungkapkan bahwa tumor mengekspresikan PD-L1.
Pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) membuat rekomendasi yang jelas untuk penggunaan pabrolizumab pada kanker lambung, dengan pabrolizumab dipertimbangkan pada lini kedua dan seterusnya untuk tumor dengan MSI-H/dMMR dan pada lini ketiga dan seterusnya untuk adenokarsinoma PD-L1-positif.
Oleh karena itu, pasien kanker lambung biasanya diuji untuk mutasi MSI-H/dMMR dan ekspresi PD-L1 sebelum memilih pabrolizumab, dan dokter hanya akan mempertimbangkan pabrolizumab jika tes ini positif. Analisis data dari beberapa studi yang dikumpulkan bersama menunjukkan bahwa proporsi MSI-H pada pasien kanker lambung berkisar antara 11,68% hingga 33,82%. Deteksi ekspresi PD-L1, di sisi lain, bervariasi, tergantung pada antibodi dan teknologi yang digunakan untuk pengujian, menghasilkan pengaturan tingkat ekspresi PD-L1 yang berbeda, dengan tingkat positif berkisar antara 14% hingga 69%.
Bagaimana cara kerja pabolizumab untuk kanker lambung?
Pabrolizumab disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker lambung berdasarkan kinerjanya yang sangat baik dalam serangkaian penelitian.
Dalam studi KEYNOTE-016, yang diterbitkan pada tahun 2015, 71% pasien dengan kanker non-kolorektal metastatik dMMR (termasuk kanker lambung) mengalami remisi tumor dengan pabolizumab, dan hampir 70% pasien memiliki tumor bebas perkembangan pada 20 minggu pengobatan – tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) sebesar 67%.
Persetujuan FDA atas indikasi khusus untuk kanker lambung didasarkan pada studi KEYNOTE-012, di mana 22% pasien dengan PD-L1-positif adenokarsinoma sambungan lambung atau gastroesophageal junction yang kambuh atau metastasis merespons pengobatan pabrolizumab, dan dua dari empat pasien yang juga memiliki MSI-H mencapai remisi parsial (yaitu 50% pasien merespons pengobatan). Efek samping sedang hingga berat pada pengobatan terutama adalah kelelahan, aspergillosis, hipotiroidisme dan neuropati sensorik perifer. Dalam studi KEYNOTE-059 berikutnya, 11,6% pasien yang telah mengalami kemajuan pada dua atau lebih rejimen sebelumnya merespons pablizumab, dengan 15,5% pasien PD-L1-positif dan 2% mencapai remisi total.
Dalam studi ini, pablizumab menunjukkan efikasi dan profil keamanan yang baik pada kanker lambung stadium lanjut. Namun, perlu juga dicatat bahwa dalam studi KEYNOTE-061 yang baru diterbitkan, pablizumab tidak meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dibandingkan dengan paclitaxel sebagai terapi lini kedua pada pasien dengan kanker lambung stadium lanjut PD-L1-positif. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan kanker lambung mana yang lebih mungkin mendapat manfaat dari pengobatan pabolizumab. Para peneliti saat ini sedang mengeksplorasi peran pablizumab, serta kombinasi kemoterapi dan terapi yang ditargetkan, dalam pengobatan lini pertama kanker lambung stadium lanjut.
Ringkasan
Pabrolizumab telah disetujui di AS untuk pengobatan beberapa kanker lambung stadium lanjut, dan penggunaannya telah direkomendasikan oleh pedoman AS. Obat ini akan disetujui untuk dipasarkan di Tiongkok dalam waktu dekat, sehingga membawa lebih banyak harapan untuk pengobatan kanker lambung stadium lanjut.