Imunoterapi adalah bentuk pengobatan biologis yang menggunakan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker. Sistem kekebalan tubuh mampu mengidentifikasi dan membunuh sel-sel abnormal dalam tubuh, dan memiliki fungsi “menghilangkan orang asing”. Namun demikian, sel tumor sering menyamar sebagai “miliknya sendiri” untuk menghindari pemantauan oleh sistem kekebalan tubuh, dan kemudian berkembang biak secara tidak terkendali di dalam tubuh. Oleh karena itu, tujuan utama imunoterapi adalah untuk meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali sel-sel tumor dan secara efektif membunuh atau bahkan menghilangkannya.
Apa saja kemajuan terkini dalam imunoterapi di bidang kanker lambung? Artikel ini akan menjelaskan kemajuan beberapa imunoterapi utama.
Vaksin untuk kanker lambung
Ada sejumlah penelitian terkait vaksin yang sedang dilakukan untuk kanker lambung.
Nanovaksin peptida MAGE-3 yang dikembangkan di Tiongkok telah mencapai tingkat penghambatan 37,81% terhadap kanker lambung pada tikus. Kombinasi vaksin dengan agen kemoterapi adalah pendekatan yang telah mendapat perhatian lebih. Dalam sebuah penelitian di Jepang, kombinasi vaksin peptida VEGFR1 (reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 1) dan VEGFR2 dengan tegeo (S-1) + cisplatin pada pasien kanker lambung progresif menghasilkan median kelangsungan hidup 14,2 bulan. G17DT, sebuah “imunogen” dengan profil gastrin, secara teoritis menghasilkan antibodi dalam tubuh untuk mencegah pertumbuhan sel sebagai respons terhadap gastrin dan telah ditunjukkan dalam penelitian untuk merangsang respons imun in vivo ketika dikombinasikan dengan 5-fluorourasil + cisplatin, dengan kelangsungan hidup yang lebih lama pada mereka yang mengembangkan respons imun.
Imunomodulator
Kelompok obat ini mencakup obat peningkat kekebalan non-spesifik dan inhibitor yang menargetkan pos pemeriksaan kekebalan tubuh.
Obat peningkat kekebalan non-spesifik hanyalah obat yang meningkatkan kekebalan sistemik, seperti Lentinan dan Pidotimod.
Immune checkpoint inhibitor, yang fungsi utamanya adalah menghambat sel tumor mengirimkan sinyal penghambatan ke sel kekebalan tubuh sehingga mereka tidak dapat menghindari pengenalan oleh sel kekebalan tubuh. Penemuan pos pemeriksaan kekebalan tubuh selama dekade terakhir atau lebih telah menjadikannya topik hangat penelitian dalam pengobatan onkologi, dan sejumlah besar obat telah muncul. Saat ini, penghambat pos pemeriksaan kekebalan utama yang disetujui untuk pengobatan kanker lambung adalah antibodi anti-PD-1 (molekul kematian terprogram-1) pembrolizumab dan nivolumab, yang keduanya tercantum dalam pedoman NCCN AS untuk kanker lambung dan keduanya sudah tersedia di Tiongkok. Ada juga studi yang sedang berlangsung tentang obat yang menargetkan pos pemeriksaan kekebalan tubuh sitotoksik T-limfosit-limfosit terkait antigen-4 (CTLA-4), seperti Tremelimumab (trimetoprim).
Pabrolizumab: kanker lambung stadium lanjut mengendarai “ledakan” imunoterapi
Apakah ada tempat untuk nabolutumab, penghambat PD-1 pertama kami, pada kanker lambung?
Terapi seluler
Terapi seluler, juga dikenal sebagai terapi estafet sel, adalah pengobatan yang muncul yang melibatkan ekstraksi sel kekebalan normal dari tubuh pasien, memperluas atau memodifikasinya secara in vitro, dan kemudian menanamkannya kembali ke dalam pasien. Beberapa studi klinis kecil hanya dilakukan pada beberapa pasien dengan penyakit stadium lanjut dan telah menimbulkan respons kekebalan pada beberapa pasien, dengan sejumlah kecil yang menunjukkan regresi tumor. Namun demikian, penerapannya belum dikonfirmasi oleh studi klinis lebih lanjut.
Kesimpulannya, imunoterapi tumor masih dalam tahap awal, dengan kanker paru-paru dan melanoma yang relatif maju, diikuti oleh kanker lambung. Pengembangan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh sedang berjalan lancar di seluruh dunia, dengan obat-obatan yang sudah ada di pasaran, dan terapi seluler perlahan-lahan matang dan memiliki potensi besar. Imunoterapi diharapkan menjadi alat yang ampuh dalam memerangi kanker lambung di masa depan. (Kontribusi dari Pengliang Wang, Departemen Onkologi Saluran Cerna, Rumah Sakit Pertama Universitas Kedokteran Tiongkok)