Tidaklah mungkin untuk menggeneralisasi apakah pembedahan atau kemoterapi harus didahulukan. Sebagian besar kanker lambung yang dipentaskan sebagai stadium awal hingga pertengahan akan diobati dengan pembedahan terlebih dahulu. Dalam kasus kanker lambung stadium lanjut secara lokal, dokter mungkin perlu mempertimbangkan lebih banyak faktor.
Beberapa kanker lambung stadium lanjut lokal biasanya dioperasi terlebih dahulu jika reseksi lengkap diprediksi dan kanker berisiko mengalami perdarahan, obstruksi, atau perforasi, tetapi pasien tersebut masih berisiko kambuh kembali bahkan jika mereka menerima kombinasi perawatan seperti kemoterapi setelah operasi. Beberapa jenis patologis spesifik kanker lambung (misalnya, adenokarsinoma hepatoseluler lambung) tidak merespons kemoterapi dengan baik dan dokter biasanya akan merekomendasikan pembedahan dini.
Pada kasus lain kanker lambung stadium lanjut lokal, tumor mungkin telah menginvasi area di sekitarnya yang sulit dihilangkan (misalnya kepala pankreas), menginvasi akar mesenterika, melingkari pembuluh darah utama, atau mengembangkan metastasis di kelenjar getah bening yang berdekatan dengan aorta abdominal, tetapi belum ada metastasis jauh yang muncul dan pembedahan mungkin masih dapat dilakukan untuk mengangkat lesi. Dalam kasus ini, dokter bedah biasanya akan memberikan kemoterapi terlebih dahulu, kemudian mengoperasi setelah tumor menyusut dan memenuhi syarat untuk pembedahan. Setelah pembedahan, pasien biasanya akan menerima kemoradioterapi lebih lanjut, dll.