Kanker payudara triple-negatif (TNBC) didefinisikan sebagai kanker payudara yang negatif untuk ekspresi reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR), dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia (HER2) dan menyumbang sekitar 15% hingga 20% dari semua jenis patologis kanker payudara. Kanker payudara triple negatif lebih ganas dan memiliki kemungkinan metastasis yang lebih tinggi ke otak, paru-paru dan hati daripada kanker payudara non-triple negatif, sementara metastasis tulang lebih kecil kemungkinannya; ini, dikombinasikan dengan kurangnya target obat yang tepat, sering menghasilkan prognosis yang lebih buruk dan tingkat kematian yang lebih tinggi.
Kanker payudara triple-negatif sering tidak mendapat manfaat dari terapi endokrin dan terapi anti-HER2-targeted untuk kanker payudara karena kurangnya ekspresi ER, PR, dan HER2 pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif. Kemoterapi saat ini merupakan pengobatan yang lebih direkomendasikan untuk kanker payudara triple negatif, tetapi tidak ada standar perawatan yang ditargetkan.
Dengan munculnya pemikiran pengobatan presisi, banyak agen kemoterapi baru yang muncul dan target obat lainnya terus dieksplorasi, menawarkan harapan baru untuk pengobatan kanker payudara triple negatif yang berulang dan metastasis. Pelajari lebih lanjut tentang pengobatan sistemik kanker payudara triple negatif berulang dan metastasis di bawah ini.
Kemoterapi untuk kanker payudara triple negatif yang berulang dan metastasis
Regimen kemoterapi yang disukai untuk kanker payudara triple-negatif berulang dan metastasis biasanya terdiri dari kemoterapi sekuensial agen tunggal atau kemoterapi kombinasi. Kemoterapi kombinasi biasanya memiliki tingkat remisi objektif dan waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih baik daripada kemoterapi sekuensial agen tunggal, meskipun kemoterapi kombinasi lebih beracun, dapat dikurangi atau dihentikan di tengah perjalanan pasien, dan memiliki manfaat kelangsungan hidup yang terbatas. Penggunaan agen tunggal secara berurutan, di sisi lain, dikaitkan dengan efek toksik yang relatif lebih sedikit dan potensi yang lebih kecil untuk pengurangan dosis atau interupsi selama pemberian dosis.
Secara umum, kemoterapi kombinasi dipilih untuk pasien yang membutuhkan penyusutan tumor yang cepat atau menghilangkan gejala, sementara kemoterapi sekuensial agen tunggal dipilih untuk pasien yang mengutamakan toleransi dan kualitas hidup. Penting untuk dicatat bahwa sensitivitas individu dengan kanker payudara triple negatif terhadap kemoterapi konvensional sangat bervariasi.
Agen tunggal yang umum digunakan
Antrasiklin, seperti Doxorubicin, Epirubicin, Pirarubicin dan liposom Doxorubicin.
Paclitaxel, Docetaxel dan paclitaxel terikat albumin. Paclitaxel terikat albumin dapat digunakan sebagai alternatif untuk paclitaxel atau docetaxel karena kebutuhan klinis (misalnya untuk mengurangi reaksi alergi). Dosis mingguan paclitaxel terikat albumin tidak boleh melebihi & nbsp;125 & nbsp;mg/m² ketika menggantikan paclitaxel mingguan atau docetaxel.
Antimetabolit, seperti capecitabine dan gemcitabine.
Penghambat pembentukan mikrotubulus non-paclitaxel seperti vinorelbine (Vinorelbine) dan eribulin (Eribulin).
Agen tunggal efektif lainnya termasuk Siklofosfamid, Cisplatin, Etoposida, Vinkristin, Mitoxantrone dan Fluorourasil.
Regimen kemoterapi kombinasi yang umum digunakan
Regimen siklofosfamid, doksorubisin dan fluorourasil (FAC/CAF).
Regimen fluorourasil, epirubisin dan siklofosfamid (FEC).
Regimen siklofosfamid, epirubisin dan fluorourasil (CTF).
Regimen doksorubisin, siklofosfamid (AC).
Regimen epirubisin, siklofosfamid (EC).
Doksorubisin dikombinasikan dengan rejimen docetaxel atau paclitaxel (AT).
Regimen siklofosfamid, metotreksat (Meth) dan fluorourasil (CMF).
Kombinasi docetaxel dengan rejimen capecitabine.
Gemcitabine dikombinasikan dengan rejimen paclitaxel.
Untuk kanker payudara triple-negatif, dokter biasanya memilih rejimen gemcitabine plus carboplatin atau cisplatin untuk pasien mereka.
Durasi kemoterapi
Regimen obat standar adalah 1 rejimen sampai perkembangan penyakit dan kemudian pergantian obat. Namun, karena kurangnya bukti perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), apakah akan menggunakan kemoterapi jangka panjang atau kemoterapi jangka pendek yang diikuti dengan penghentian atau terapi pemeliharaan masih perlu dipertimbangkan terhadap kemanjuran, efek obat yang merugikan dan kualitas hidup pasien.
Analisis komparatif dari beberapa regimen kemoterapi
Antrasiklin dan paclitaxel tetap menjadi pengobatan dasar untuk kanker payudara triple-negatif, dan beberapa uji klinis multisenter internasional yang besar telah menunjukkan keunggulan paclitaxel dalam kombinasi dengan atau berurutan dengan antrasiklin dibandingkan dengan rejimen kemoterapi kombinasi antrasiklin konvensional untuk kanker payudara triple-negatif.
Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah mulai mengeksplorasi peran platinum pada kanker payudara triple-negatif. Penelitian telah menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kemanjuran platinum saja dibandingkan dengan docetaxel, yang umumnya digunakan secara klinis untuk pengobatan kanker payudara triple negatif, pada populasi keseluruhan. Sebuah studi tentang pengobatan lini pertama kanker payudara triple-negatif stadium lanjut membandingkan docetaxel dalam kombinasi dengan cisplatin dengan docetaxel dalam kombinasi dengan capecitabine. Hasilnya menunjukkan manfaat yang lebih besar dalam kelangsungan hidup perkembangan bebas penyakit (PFS) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan docetaxel dalam kombinasi dengan rejimen yang mengandung platinum dibandingkan dengan kombinasi dengan rejimen non-platinum.
Di bidang kemoresistensi kemoterapi pada kanker payudara triple-negatif, telah ditemukan bahwa kemoterapi neoadjuvan dengan paclitaxel (yaitu kemoterapi yang diberikan sebelum pembedahan) dapat memperkaya pasien kanker payudara triple-negatif dengan mutasi TEKT4, yang dapat menyebabkan resistensi paclitaxel dengan mengurangi stabilitas mikrotubulus dan menolak efek penstabilan mikrotubulus dari paclitaxel. Oleh karena itu, kanker payudara triple-negatif mutan TEKT4 mungkin sensitif terhadap agen depolimerisasi mikrotubulus seperti vincristine.
Terapi endokrin untuk kanker payudara triple-negatif yang berulang dan metastasis
Kanker payudara adalah tumor yang bergantung pada hormon dan pertumbuhan sel tumor diatur oleh berbagai hormon dalam tubuh. Bagi sebagian besar pasien kanker payudara dengan reseptor estrogen dan progesteron positif, estrogen dan progesteron berkaitan erat dengan perkembangan tumor. Dengan menurunkan kadar estrogen dan progesteron dalam tubuh atau menghambat efek estrogen dan progesteron melalui terapi endokrin, pertumbuhan sel tumor dapat dihambat.
Pasien dengan kanker payudara triple-negatif ER dan PR negatif, oleh karena itu, terapi endokrin tradisional biasanya tidak efektif untuk pasien-pasien ini.
Namun, temuan yang ada telah mengkonfirmasi bahwa 10% hingga 35% pasien kanker payudara triple negatif mengekspresikan reseptor androgen. Penggunaan inhibitor reseptor androgen [seperti bicalutamide atau enzalutamide] pada pasien dengan kanker payudara triple negatif reseptor androgen-positif dapat bermanfaat secara klinis.
Inhibitor reseptor androgen “naik ke atas” dalam pengobatan kanker payudara triple-negatif
Terapi yang ditargetkan untuk kanker payudara triple-negatif yang berulang dan metastasis
Penghambat polimerase ribosa poli (adenosin difosfat) (PARP)
Penghambat PARP meningkatkan apoptosis dengan menghambat sel tumor memperbaiki DNA yang rusak; penghambat PARP juga meningkatkan kemanjuran radioterapi dan kemoterapi dengan agen alkilasi dan obat berbasis platinum.
“Tumit Achilles” dari kanker payudara herediter adalah mutasi gen kerentanan kanker payudara (BRCA1/2), dan penghambat PARP menggunakan kelemahan ini untuk menyerang dan membatasi sel kanker payudara untuk memperbaiki DNA yang rusak dan pada akhirnya menyebabkan sel kanker. Pada akhirnya menyebabkan apoptosis sel kanker. Oleh karena itu, pasien kanker payudara dengan mutasi BRCA1 / 2 & nbsp; sangat sensitif terhadap & nbsp; PARP & nbsp; inhibitor, dan kombinasi platinum dan & nbsp; PARP & nbsp; inhibitor dapat meningkatkan kemanjuran BRCA1 / 2 & nbsp; kanker payudara yang bermutasi.
Penghambat PARP yang telah dikembangkan termasuk iniparib (Iniparib, BSI-201), olaparib (Olaparib, AZD-228) dan veriparib (Veliparib, ABT-888).
Iniparib, dapat menjadi pilihan baru untuk kanker payudara triple-negatif
Inhibitor PARP olaparib layak dicoba untuk kanker payudara metastasis bermutasi BRCA
Pengobatan pra-operasi untuk kanker payudara triple-negatif menggandakan tingkat remisi dengan Veliparib
Hasil dari studi klinis fase II dan fase III dari inhibitor PARP telah menunjukkan bahwa kombinasi kemoterapi dengan inhibitor PARP meningkatkan manfaat klinis dan memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif metastatik stadium lanjut dibandingkan dengan kemoterapi saja. inhibitor telah muncul dalam pengobatan pasien dengan kanker payudara triple-negatif. Namun, penelitian juga menunjukkan bahwa PARP inhibitor tidak memberikan manfaat yang diinginkan bagi pasien.
Manfaat potensial dari inhibitor PARP masih harus dievaluasi lebih lanjut.
Penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal
Reseptor faktor pertumbuhan epidermal sangat diekspresikan pada kanker payudara triple-negatif dan ekspresi yang tinggi ini dapat menjadikannya target terapi untuk kanker payudara triple-negatif.
Penghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal yang saat ini digunakan secara klinis terdiri atas dua kategori utama: penghambat tirosin kinase, yang diwakili oleh obat-obatan seperti gefitinib, dan antibodi monoklonal, yang diwakili oleh obat-obatan seperti cetuximab.
Sebuah studi klinis acak fase II telah menunjukkan bahwa cetuximab dapat bermanfaat bagi pasien dengan kanker payudara triple-negatif metastatik, tetapi dampaknya pada kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak meyakinkan dan perlu studi lebih lanjut.
Cetuximab memiliki “keberhasilan sederhana” pada kanker payudara triple-negatif stadium lanjut
Anti-angiogenik
Misalnya, bevacizumab adalah antibodi monoklonal rekombinan yang dimanusiakan yang berikatan dan memblokir aktivitas biologis faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia (VEGF), sehingga menghambat neovaskularisasi tumor dan menghalangi pengiriman nutrisi ke tumor.
Kemanjuran bevacizumab pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif berulang dan metastasis telah dilaporkan sejak awal.
Studi klinis telah mengkonfirmasi kemanjuran bevacizumab pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif stadium lanjut dan penggunaannya dalam kombinasi dengan kemoterapi penyelamatan (yaitu kemoterapi yang diberikan setelah kegagalan kemoterapi konvensional atau kekambuhan tumor dan metastasis) dapat bermanfaat bagi pasien dengan kanker payudara triple-negatif.
Dapatkah bevacizumab, obat ‘lama’, memiliki kegunaan ‘baru’ pada kanker payudara?
Terapi yang ditargetkan berdasarkan pengetikan molekuler kanker payudara triple negatif
Analisis genetik telah mengklasifikasikan kanker payudara triple negatif ke dalam enam subtipe: seperti sel basal & nbsp;1 (BL1), seperti sel basal & nbsp;2 (BL2), imunomodulator (IM), mesenkimal (M), sel induk mesenkimal (MSL) dan androgen-dependent (LAR). Ada juga empat subtipe: imunosupresif seperti sel basal (BLIS), pengaktifan kekebalan seperti sel basal (BLIA), mesenkim (M) dan androgen-dependent (LAR).
Beberapa penelitian telah mengkonfirmasi bahwa kanker payudara triple-negatif yang bergantung pada androgen sering dikaitkan dengan aktivasi jalur PI3K, dan kombinasi penghambat reseptor androgen dan PI3K; inhibitor dapat memberikan kemanjuran yang lebih baik; sementara pada kanker payudara triple-negatif imunomodulator, karena gen imunosupresif seperti PD-1, PD-L1 dan PD-L1. dan CTLA-4 sangat diekspresikan, penghambat pos pemeriksaan kekebalan (yang membantu sel tumor untuk lolos dari pengawasan sel kekebalan) mungkin memiliki aplikasi yang menjanjikan.
Apakah Anda tahu tentang imunoterapi yang menjanjikan ini untuk kanker payudara?
Ringkasan
Pasien dengan kanker payudara triple-negatif, ER, PR, HER2, semuanya negatif dan terapi endokrin tradisional dan terapi anti & nbspbsp; HER2-targeted biasanya tidak efektif. Kemoterapi masih merupakan pengobatan yang lebih direkomendasikan untuk kanker payudara triple negatif. Dokter akan memilih kemoterapi sekuensial agen tunggal atau kemoterapi kombinasi, tergantung pada kondisi masing-masing pasien.
Karena 10% hingga 35% pasien kanker payudara triple negatif mengekspresikan reseptor androgen, inhibitor reseptor androgen dapat dipertimbangkan untuk pasien kanker payudara triple negatif yang reseptor androgennya positif.
Pada kanker payudara triple negatif, PARP, faktor pertumbuhan epidermal dan VEGF telah muncul sebagai target baru untuk terapi yang ditargetkan secara molekuler, dan berbagai inhibitor spesifik dapat dikembangkan di masa depan untuk membawa lebih banyak manfaat bagi pasien dengan kanker payudara triple negatif.