Sekitar 60% pasien yang terkena kanker payudara setelah menopause dapat ditemukan reseptor estrogen atau progesteron positif, dan pasien-pasien ini memiliki kondisi yang terkait dengan estrogen dan progesteron[1] yang dapat diobati dengan penekanan hormon. Inilah yang kita kenal sebagai terapi endokrin.
Dalam beberapa tahun terakhir, kelas baru obat yang ditargetkan, penghambat CDK4/6, telah muncul, dan obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan terapi endokrin untuk mencapai hasil yang sangat baik. Tiga penghambat CDK4/6 berikut ini saat ini tersedia di AS, di mana piperasilin sudah tersedia di Tiongkok.
Piperasilin (nama dagang: Epoxin)
Ribociclib (nama dagang: Kisqali)
Abemaciclib (nama dagang: Verzenio)
Ketiga obat baru ini digunakan pada pasien dengan reseptor hormon positif, HER2 negatif, kanker payudara pascamenopause stadium lanjut, tetapi ada perbedaan dalam rejimen kombinasi, waktu pemberian dosis dan kemanjuran, seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Obat mana yang paling berhasil? Bagaimana saya memilih?
Penghambat CDK4/6 yang dikombinasikan dengan agen endokrin adalah kombinasi terbaik untuk pengobatan lini pertama
Pertama, ketiga obat yang dikombinasikan dengan inhibitor aromatase dapat digunakan sebagai ‘terapi lini pertama’, yaitu pengobatan pilihan, pada pasien yang memenuhi kriteria di atas. Apa yang dimaksud dengan “aromatase inhibitor”? Mereka adalah sekelompok obat terapi endokrin ‘tradisional’, termasuk letrozole (Fury), anastrozole (Renintex) dan exemestane (Anoxin), yang memblokir produksi estrogen dan biasanya digunakan pada wanita pasca-menopause.
Meskipun pengaturan dan rejimennya sama, ada sedikit perbedaan dalam kemanjuran dari data penelitian, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan 27,6 bulan untuk pasien yang diobati dengan piperacillin (14,5 bulan dengan terapi endokrin saja), dibandingkan dengan 25,3 dan 28,2 bulan untuk kombinasi Ribociclib dan Abemaciclib rejimen, masing-masing (16 dan 14,8 bulan).
Meskipun tidak ada perbandingan dua-dua, desain penelitian serupa untuk 3 obat. Membandingkan kemanjuran ketiga obat tersebut, ditemukan bahwa Abemaciclib memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan terpanjang pada pengobatan lini pertama. Istilah “median kelangsungan hidup bebas perkembangan” mengacu pada lamanya waktu tumor tetap stabil setelah pengobatan pada semua pasien yang “berdiri sejajar”, dengan orang yang berada di tengah-tengah garis berdiri di tengah-tengah.
Pengobatan lini kedua: Piperacillin dan Abemaciclib sebagai pilihan
Selain pengobatan lini pertama, piperacillin dan Abemaciclib juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan fulvestrant sebagai pengobatan lini kedua untuk pasien yang memenuhi kriteria di atas, yaitu sebagai alternatif setelah kegagalan pengobatan lini pertama.
Fulvestrant adalah kelas terapi endokrin lain yang umum digunakan yang menghambat reseptor estrogen, secara tidak langsung menghalangi efek estrogen.
Dari data penelitian, pasien dengan piperacillin memiliki median kelangsungan hidup bebas perkembangan 9,5 bulan (4,6 bulan dengan terapi endokrin saja) dibandingkan dengan 16,4 bulan dengan Abemaciclib (9,3 bulan dengan terapi endokrin saja). Membandingkan data efikasi, Abemaciclib sedikit lebih baik daripada piperacillin.
Tabel 2 Kombinasi rejimen, waktu pemberian dosis dan efikasi dari tiga penghambat CDK4/6
Obat
Obat kombinasi
Waktu pemberian dosis
Khasiat (median waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan)
Regimen kombinasi
Perawatan standar
Piperasilin
Penghambat aromatase
Baris pertama
Lebih dari 27,6 bulan
14,5 bulan
Fulvestrant
Baris kedua
Lebih dari 9,5 bulan
4,6 bulan
Ribociclib
Penghambat aromatase
Baris pertama
Lebih dari 25,3 bulan
16,0 bulan
Abemaciclib
Penghambat aromatase
Baris pertama
Lebih dari 28,2 bulan
14,8 bulan
Fulvestrant
Baris kedua
Lebih dari 16,4 bulan
9,3 bulan
Apa saja efek sampingnya?
Reaksi yang merugikan serupa untuk 3 penghambat CDK4/6 yang disebutkan di atas. Yang umum termasuk myelosupresi (anemia, leukopenia, trombositopenia, dll.), gejala gastrointestinal (mual, muntah, diare, nafsu makan menurun), dan kelelahan, rambut rontok, diare, dll. Reaksi merugikan yang serius jarang terjadi.