Pada tahun 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui inhibitor CDK 4/6, Abemaciclib (sementara dikenal sebagai bomacitinib), untuk dipasarkan, membawa pilihan baru untuk kanker payudara stadium lanjut. Ini terutama digunakan pada kanker payudara metastasis stadium lanjut yang reseptor hormonnya positif dan HER2 (yaitu reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia & nbsp; 2) negatif, tidak hanya sendiri, tetapi juga dalam kombinasi dengan fulvestrant dan inhibitor aromatase.
Bagaimana cara kerja Bomacitinib?
Dalam sel manusia, terdapat protein yang disebut CDK4/6 (yaitu protein siklus sel yang bergantung pada protein kinase 4 dan 6), yang merupakan faktor kunci dalam pengaturan siklus sel dan mampu mengatur perilaku normal siklus sel, sehingga mendorong proliferasi dan pertumbuhan sel. Hal ini secara alami tidak terkecuali untuk sel kanker.
Penghambat CDK4/6 dapat secara tepat memblokir siklus sel, menghentikan proliferasi sel tumor dan bertindak sebagai penghambat proliferasi tumor. Sebagai anggota keluarga inhibitor CDK4/6, Abemaciclib mencegah perkembangan kanker payudara dengan cara ini.
Studi MONARCH 1 studi: agen tunggal dapat menguntungkan 40% pasien
Fase II & nbspbsp; studi klinis & nbspbsp; MONARCH 1 & nbspbsp; di mana Abemaciclib & nbspbsp; menunjukkan kontrol yang lebih baik terhadap perkembangan tumor, tetapi juga menunjukkan tingkat efek samping.
Studi ini mendaftarkan 132 pasien reseptor hormon-positif, HER2 & negatif dengan kanker payudara metastatik yang telah menerima 1 hingga 2 jenis kemoterapi dan mengalami perkembangan penyakit selama atau setelah terapi endokrin. Hasil penelitian menemukan bahwa tingkat remisi objektif setelah pasien diobati dengan Abemaciclib adalah 19,7%, dengan 42,4% pasien mencapai remisi lengkap, remisi parsial, atau penyakit stabil yang dipertahankan selama 6 bulan (manfaat klinis), dan pasien memiliki median kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 6 bulan. 6,0 bulan dan median kelangsungan hidup keseluruhan sebesar 17,7 bulan.
Diare adalah reaksi merugikan yang paling umum, dengan insiden 90,2 %, dengan grade 1 2 dan 3 nilai akuntansi untuk 41,7%, 28,8% dan 19,7%, masing-masing, dan hanya 1  Neutropenia adalah efek samping umum lainnya, dengan efek samping kelas 3 dan kelas 4 yang masing-masing terjadi pada 22,3% dan 4,6% pasien, dengan 49,2% pasien menghentikan Abemaciclib karena efek samping yang serius. （Dosis obat dikurangi karena reaksi merugikan yang serius (tidak termasuk diare). Reaksi merugikan lainnya termasuk kelelahan, mual dan kehilangan nafsu makan.
MONARCH 2 Studi: Menggabungkan Fulvestrant Menggandakan Tingkat Remisi Objektif
Studi MONARCH 2 memberikan dasar pemikiran untuk Abemaciclib rejimen dalam kombinasi dengan fulvestrant. Studi klinis fase III ini mendaftarkan total 669 pasien reseptor hormon-positif, HER2 & negatif dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah mengalami kemajuan pada terapi endokrin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Abemaciclib yang dikombinasikan dengan fulvestrant menghasilkan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama secara signifikan, yaitu 7,1 bulan (masing-masing 16,4 bulan dan 9,3 bulan), mengurangi risiko perkembangan tumor sebesar 45% dan menggandakan tingkat remisi objektif dibandingkan dengan fulvestrant saja. lebih ( 48,1%, 21,3%, masing-masing).
Demikian pula, diare (87,3%, 23,8%), neutropenia (59,2%, 7,1%) dan leukopenia (43,7%, 4,8%) adalah reaksi merugikan yang paling umum pada pasien yang diberikan bersama dengan & nbsp; Abemaciclib & nbsp; dalam penelitian ini.
Studi MONARCH 3 Studi: Gabungan inhibitor aromatase maju ke pengobatan lini pertama
Studi MONARCH 3, yang dilakukan pada 493 pasien pascamenopause reseptor hormon-positif, HER2 -negatif dengan kanker payudara stadium lanjut, memvalidasi Abemaciclib dalam pengobatan lini pertama, tidak ada yang sebelumnya telah menerima pengobatan untuk kanker stadium lanjut, dan yang Termasuk pasien pra-menopause atau peri-menopause & nbsp;114 & nbsp;dan pasien pasca-menopause & nbsp;555 & nbsp;dalam penelitian ini. Semua pasien menerima inhibitor aromatase [anastrozole (Anastrozole) atau letrozole (Letrozole)] dalam penelitian ini.
Hasilnya adalah bahwa kombinasi Abemaciclib menghasilkan median kelangsungan hidup bebas perkembangan yang secara signifikan lebih lama, dengan lebih dari separuh pasien yang menggunakan Abemaciclib tetap bebas tumor pada median tindak lanjut 17,8 bulan, dibandingkan dengan 14,7 bulan. Setengah dari pasien yang menggunakan aromatase inhibitor saja telah mengalami kemajuan, dan Abemaciclib & nbsp; mengurangi risiko perkembangan tumor sebesar & nbsp; 46%.
Selain itu, pengurangan tumor terlihat pada semua pasien yang diobati, dan menerima & nbsp;Abemaciclib & nbsp;secara signifikan meningkatkan tingkat remisi objektif sebesar & nbsp;15% secara absolut (& nbsp;59%, 44% masing-masing). Kelangsungan hidup secara keseluruhan serupa pada kedua kelompok, dengan tingkat mortalitas masing-masing sebesar 9,8% dan 10,3% pada pasien yang dikombinasikan dan tidak dikombinasikan dengan Abemaciclib.
Dalam hal keamanan, diare tetap menjadi efek samping yang lebih umum, dengan insiden yang lebih tinggi dari kedua & nbsp;grade 1 & nbsp; (44,6%, 21,7%) dan & nbsp;grade 2 & nbsp; (27,2%, 6,8%) diare pada pasien yang menggunakan & nbsp;Abemaciclib & nbsp;. Namun, sebagian besar (76,3%) pasien yang menggunakan & nbsp;Abemaciclib & nbsp;mengalami diare yang tidak memerlukan pengobatan, dan hanya & nbsp;2,3% & nbsp;pasien yang dihentikan & nbsp;Abemaciclib karena tingkat keparahan diare; 41,3% pasien yang menggunakan Abemaciclib mengembangkan neutropenia, dengan perubahan reversibel yang terjadi setelah penghentian obat. Ada juga insiden infeksi yang sedikit lebih tinggi pada mereka yang menggunakan & nbsp;Abemaciclib & nbsp; (39,1%, 28,6%).
Eksplorasi lanjutan: lebih banyak populasi, lebih banyak kombinasi
Pencarian platform uji klinis AS (https://www.clinicaltrials.gov/) dan platform pendaftaran uji klinis obat Cina dan pengungkapan informasi (http://www.chinadrugtrials.org.cn/) mengungkapkan bahwa studi tentang & nbsp;Abemaciclib & nbsp;di Penelitian lebih lanjut tentang penggunaan Abemaciclib pada kanker payudara terus berlanjut, terutama dalam arah berikut.
Lebih banyak jenis kanker payudara. Selain terus mengeksplorasi hal ini pada kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2 & nbsp; -negatif yang ada, para peneliti juga melihat kanker payudara triple-negatif metastatik (& nbsp; NCT03130439) dan reseptor hormon-positif dan & nbsp; HER2 & nbsp; -positif kanker payudara (NCT02747004).
Dalam kombinasi dengan rejimen tambahan. Selain upaya lanjutan untuk menggabungkan dengan agen endokrin yang berbeda, seperti tamoxifen (NCT02747004), kombinasi dengan agen imunoterapi telah menjadi salah satu arah (NCT03280563).
Menjelajahi aplikasi pada populasi Tiongkok. Studi pada populasi Cina masih difokuskan pada kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2 & nbsp; negatif, dan studi yang dikombinasikan dengan anastrozole, letrozole atau fulvestrant pada pasien dengan kanker payudara yang kambuh secara lokal atau metastasis (CTR20160365) sedang dalam perekrutan pasien, selain itu, untuk kanker payudara stadium awal berisiko tinggi, peneliti juga akan mencoba penggunaan & nbsp; Abemaciclib & nbsp; monoterapi atau dalam kombinasi dengan terapi endokrin (CTR20171172), dengan perekrutan pasien segera dimulai.
Ringkasan
Untuk kanker payudara stadium lanjut yang positif reseptor hormon, HER2 & negatif, pilihan Abemaciclib.
Abemaciclib & nbsp; monoterapi dengan tingkat remisi obyektif mendekati & nbsp; 20% setelah perkembangan pada terapi endokrin.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan lebih lanjut diperpanjang oleh 7,1 bulan ketika Abemaciclib ditambahkan ke aplikasi fulvestrant setelah perkembangan pada terapi endokrin.
Penambahan Abemaciclib ke inhibitor aromatase selama terapi endokrin lini pertama semakin mengurangi risiko perkembangan tumor sebesar 46%.
Abemaciclib & nbsp; dalam kombinasi dengan agen endokrin atau bahkan sendirian, telah menunjukkan hasil yang baik dalam mengendalikan perkembangan tumor pada reseptor hormon positif, HER2 & nbsp; kanker payudara stadium lanjut negatif. Tentu saja, efek samping seperti diare dan neutropenia perlu diperhatikan, dan meskipun sebagian besar diare tidak perlu ditangani, efek samping adalah hal yang perlu dipertimbangkan pasien ketika memilih obat ini. Kami menantikan lebih banyak bukti dari data tentang penggunaan Abemaciclib pada lebih banyak kanker payudara, khususnya pada pasien Cina.