Dalam beberapa tahun terakhir, istilah PARP telah sering muncul di bidang pengobatan onkologi, dan penghambat PARP inhibitor, juga dikenal sebagai inhibitor polimerase poli (adenosin difosfat ribosa), telah menjadi topik hangat di bidang kanker payudara dan ovarium, menarik banyak perhatian.
Talazoparib adalah anggota dari penghambat PARP, dan untuk kanker payudara HER2-negatif stadium lanjut yang membawa mutasi BRCA, Talazoparib dapat lebih jauh mengendalikan perkembangan penyakit dibandingkan dengan kemoterapi. Obat ini belum tersedia di dalam negeri atau internasional, tetapi khasiatnya yang menjanjikan patut diperhatikan.
“Misteri” dari PARP inhibitor terhadap kanker
Talazoparib sebagai inhibitor PARP, terutama pada pasien dengan mutasi BRCA. Alasan yang mendasari adalah bahwa sel-sel tumor dengan mutasi BRCA memiliki kapasitas yang tidak mencukupi untuk perbaikan kerusakan DNA, dan sel-sel tumor cenderung mengandalkan PARP untuk perbaikan ketika mereka rusak.
Ketika inhibitor PARP digunakan, fungsi perbaikan DNA sel tumor terganggu, dan kemampuannya untuk membunuh sel tumor yang bermutasi BRCA sementara dampaknya lebih kecil pada sel normal.
Kanker payudara mutan BRCA mutan: Talazoparib untuk stadium akhir dan awal
Studi EMBRACA adalah studi klinis fase III yang mendaftarkan 431 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut HER2-negatif, semuanya membawa mutasi BRCA.
Studi ini menemukan bahwa Talazoparib & nbsp; memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar & nbsp; 3 & nbsp; bulan (& nbsp; 5,6 & nbsp; bulan, 8,6 & nbsp; bulan, masing-masing), mengurangi risiko perkembangan penyakit sebesar & nbsp; 46%, dan secara substansial meningkatkan tingkat remisi objektif dibandingkan dengan kemoterapi agen tunggal & nbsp; Talazoparib memiliki momentum untuk meningkatkan waktu kelangsungan hidup pasien, tetapi belum sepenuhnya divalidasi saat ini.
Pada analisis terperinci lebih lanjut, Talazoparib meningkatkan kualitas hidup pasien sebesar 62% dan manfaat klinis untuk pasien reseptor hormon positif dan metastasis otak masing-masing sebesar 53% dan 68%.
Dalam hal keamanan, Talazoparib & nbsp; dan kemoterapi serupa dalam hal kejadian reaksi merugikan serius kelas 3 hingga 4 & nbsp; ( 26%, 25%, masing-masing), dengan reaksi merugikan hematologis yang lebih tinggi (55%, 39%). reaksi merugikan hematologis untuk pengobatan Talazoparib terutama anemia, sedangkan kemoterapi terutama neutropenia .
Dalam studi ini, Talazoparib menunjukkan keuntungan yang signifikan dibandingkan kemoterapi dalam hal memperlambat perkembangan tumor, meningkatkan kualitas hidup dan efek samping yang dapat ditoleransi.
Pengobatan neoadjuvant kanker payudara sebelum pembedahan memiliki peluang untuk mengurangi ukuran tumor, memberikan kesempatan kepada beberapa pasien yang tidak dapat melakukan konservasi payudara untuk melakukan konservasi payudara, atau memberikan kesempatan kepada beberapa pasien yang tidak dapat menjalani pembedahan untuk menjalani pembedahan.
Apakah pasien dengan kanker payudara HER2-negatif yang memiliki mutasi BRCA memiliki peluang mendapatkan manfaat dari inhibitor PARP?
Para peneliti menggunakan Talazoparib untuk pengobatan neoadjuvan pra operasi kanker payudara. Tiga belas pasien dipilih untuk penelitian ini dan diberikan pengobatan Talazoparib selama 2 bulan sebelum pembedahan, kemoterapi berurutan berbasis anthracycline dan paclitaxel ± carboplatin.
Hasilnya menunjukkan bahwa semua pasien mengalami berbagai tingkat penyusutan tumor. Tidak ada reaksi merugikan yang serius yang terjadi selama pengobatan, dengan hanya 1 orang yang dosisnya dikurangi karena efek samping sedang. Reaksi merugikan yang paling umum termasuk neutropenia, anemia, trombositopenia, mual, pusing dan kelelahan.
Mempertimbangkan Talazoparib menunjukkan efikasi antitumor dan profil keamanan yang baik sebagai agen pra-operasi, para penyelidik akan terus mengeksplorasi potensinya dalam terapi neoadjuvan.
Eksplorasi masih berlangsung
Talazoparib & gt; monoterapi telah menunjukkan hasil yang baik dalam pengobatan & gt; BRCA & gt; kanker payudara mutan, dan perlu ditelusuri lebih lanjut apakah terapi kombinasi dapat mencapai & gt; 1 + 1 > 2 & gt; efek. Contohnya, kombinasi karboplatin dan paclitaxel, penghambat HSP90 (yaitu, heat shock protein, yang merupakan target terapi antitumor) dan penelitian terkait lainnya sedang berlangsung.
Ringkasan
Talazoparib mengurangi risiko perkembangan penyakit pada kanker payudara stadium lanjut mutan BRCA, HER2, dan HER2 negatif sebesar 46% dibandingkan dengan kemoterapi agen tunggal.
Pada kanker payudara HER2 negatif/BRCA mutasi-positif HER2 negatif, pengobatan neoadjuvan praoperasi dengan PARP inhibitor Talazoparib dapat mengurangi ukuran tumor hingga lebih dari 80% pada sebagian pasien.
Talazoparib telah menunjukkan hasil efikasi yang memberi kita alasan untuk menantikan indikasi yang diperluas pada kanker payudara.