Pada tanggal 17 Juli 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat penargetan anti-HER2 baru, lenatinib (Neratinib). Lenatinib dapat digunakan untuk melanjutkan terapi ajuvan anti-HER2 yang diperpanjang ketika pasien dengan kanker payudara positif HER2 telah menyelesaikan 1 tahun terapi ajuvan trastuzumab pasca-operasi untuk lebih mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara.
Lenatinib adalah agen target pertama yang disetujui oleh FDA untuk terapi anti-HER2 intensif pada kanker payudara. Seberapa besar manfaat kelangsungan hidup yang dapat diberikan oleh pengobatan lenatinib sekuensial trastuzumab yang diperpanjang kepada pasien pada tahap awal? Artikel ini akan memberikan wawasan.
Bagaimana cara kerja lenatinib?
Pada kanker payudara HER2-positif, ekspresi HER2 yang berlebihan bertindak sebagai agen pensinyalan dan mendorong proliferasi sel tumor. Trastuzumab telah lama menjadi pengobatan ‘standar’ untuk kanker payudara HER2-positif, tetapi sekitar 15% pasien kanker payudara pasca-operasi yang diobati dengan kemoterapi ajuvan standar dan trastuzumab masih mengalami kekambuhan dan akhirnya kematian.
Lenatinib juga menargetkan target HER2, tetapi dengan cara yang berbeda dengan trastuzumab. Trastuzumab mengganggu pertumbuhan sel tumor dengan “menduduki” HER2. Lenatinib, di sisi lain, adalah pan-tyrosine kinase inhibitor (TKI) yang memblokir jalur pensinyalan HER2 dengan cara menghambat daerah aktif pada HER2, yaitu, dengan “mengganggu” HER2 untuk mengganggu pertumbuhan tumor.
Lenatinib tidak hanya memiliki efek penargetan yang sangat selektif pada HER2, tetapi juga menghambat beberapa anggota famili HER yang berkontribusi terhadap pertumbuhan tumor (termasuk HER1, HER2 dan HER4), secara teoretis menjadikannya sebagai penghambat yang lebih kuat terhadap jalur pensinyalan pertumbuhan tumor.
Lenatinib semakin mengurangi risiko kekambuhan kanker payudara
Studi ExteNET adalah uji klinis fase III yang besar terhadap 2840 pasien kanker payudara. Pasien yang terdaftar semuanya HER2-positif dan telah menyelesaikan pengobatan trastuzumab standar. Regimen tindak lanjut adalah lenatinib atau plasebo selama 1 tahun.
Pada tindak lanjut 2 tahun, pasien yang diobati dengan lenatinib memiliki kelangsungan hidup bebas penyakit invasif yang sedikit lebih tinggi daripada kelompok plasebo (masing-masing 93,9% dan 91,6%), tetapi diare lebih umum terjadi, dengan kejadian 40% diare grade 3.
Pada pembaruan 2017 dari hasil tindak lanjut 5 tahun, pasien yang diobati dengan lenatinib memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit invasif sebesar 90,2%, lebih tinggi dari 87,7% pada kelompok plasebo, dan kelangsungan hidup diperpanjang 1,3 bulan. Diare tetap merupakan komplikasi yang paling umum dari pengobatan lenatinib.
Berdasarkan hasil studi ExteNET, lenatinib diberikan persetujuan pemasaran oleh FDA. Meskipun tingginya insiden diare, FDA “lunak” dalam tidak memerlukan peringatan kotak hitam untuk hal ini, melainkan menyatakan bahwa loperamide hidroklorida diperlukan untuk mencegah diare parah dari dosis pertama obat sampai akhir dari 2 siklus pertama dosis, dan bahwa pasien dengan diare tingkat 4 atau lebih tinggi atau diare tingkat 2 pada dosis terendah diperlukan perawatan.
Namun demikian, pertanyaan juga telah diajukan mengenai peran lenatinib. Dari segi jumlah saja, lenatinib telah menunjukkan peningkatan terbatas dalam kelangsungan hidup pasien, dengan peningkatan kelangsungan hidup kurang dari 3%, tetapi insiden diare yang tinggi. Diperlukan kehati-hatian saat memilih obat ini untuk pengobatan.
Ringkasan
Untuk pasien dengan kanker payudara HER2-positif, lenatinib dapat digunakan untuk meningkatkan efek terapi anti-HER2 1 tahun setelah menyelesaikan terapi adjuvan trastuzumab standar setelah pembedahan, dengan tujuan mengurangi risiko kekambuhan tumor.
Dalam studi ExteNET, pasien yang diobati dengan lenatinib memiliki manfaat, tetapi diare sering terjadi. Jika pengobatan lenatinib dicoba secara klinis, obat antidiare tambahan atau pengurangan dosis diperlukan untuk menghindari diare parah.