Olaparib adalah inhibitor PARP oral, nama lengkapnya adalah inhibitor polimerase poli (adenosin difosfat ribosa), pada tahun 2014, Olaparib disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan mutasi germline BRCA (gBRCAm) lanjutan pada Pada awal tahun 2018, FDA AS menyetujui obat ini untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut HER2 negatif yang bermutasi germline.
Pada bulan Agustus 2018, Olaparib diluncurkan di Tiongkok untuk pengobatan kanker ovarium berulang, dan meskipun belum diberikan indikasi kanker payudara, namun studi terkait sedang berjalan lancar.
Bagaimana cara kerja olaparib sebagai agen anti-kanker?
PARP memainkan peran penting dalam perbaikan kerusakan DNA, dan kanker payudara yang membawa gen mutasi germline BRCA1/2 memiliki cacat fungsional dalam perbaikan kerusakan DNA.
Sel-sel tumor pasien dengan mutasi germline BRCA 1/2 tidak dapat memperbaiki kerusakan DNA ini dan akan mengakibatkan kematian sel.
Secara teoritis, Olaparib dapat mengobati semua kanker yang membawa mutasi gen BRCA1/BRCA2 termasuk, tentu saja, kanker payudara. Namun demikian, teori tetaplah teori dan perlu diuji dalam praktik.
Olaparib dapat bermanfaat bagi berbagai macam tumor
Orang-orang yang dipilih untuk olaparib untuk tumor padat, semuanya memiliki mutasi gen BRCA1/2 . Dalam studi klinis awal, obat ini menunjukkan aktivitas anti-tumor yang baik. 19 pasien dengan kanker ovarium, payudara atau prostat, 12 memiliki manfaat klinis, dengan pemeliharaan hingga 19 bulan.
Dari 3 pasien dengan kanker payudara yang bermutasi dalam penelitian ini, 1 pasien mencapai remisi lengkap dengan pengobatan olaparib dan dipertahankan selama lebih dari 15 minggu. Potensi terapeutik olaparib pada tumor yang bermutasi BRCA membuka jalan baru untuk penelitian terkait kanker payudara berikutnya.
Dalam studi fase II lainnya, total 298 pasien dengan kekambuhan kanker positif mutasi germline BRCA, termasuk 62 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah menerima 3 kali atau lebih kemoterapi, diobati dengan olaparib. Setelah pengobatan olaparib, tingkat remisi keseluruhan untuk pasien adalah 26,2% dan untuk pasien kanker payudara adalah 12,9%. Efek samping yang umum termasuk kelelahan, mual dan muntah, dengan 54% pasien mengalami efek samping tingkat ≥3.
Meskipun studi di atas tidak spesifik untuk kanker payudara, terlihat bahwa olaparib menunjukkan beberapa efek anti-kanker dengan profil keamanan yang baik untuk pengobatan kanker payudara positif mutasi BRCA.
Kanker payudara mutan BRCA menunjukkan manfaat yang menjanjikan
Berdasarkan eksplorasi sebelumnya, para penyelidik melanjutkan untuk memeriksa potensi penggunaan olaparib dalam pengobatan kanker payudara.
Dalam uji coba pembuktian konsep, 54 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut BRCA1/2 mutan diobati dengan olaparib. Tingkat remisi untuk pasien masing-masing adalah 41% dan 22% di bawah dosis pengobatan yang lebih tinggi dan lebih rendah. Studi ini menunjukkan bahwa olaparib menjanjikan sebagai opsi pengobatan baru pada kanker payudara.
Pada tahun 2017 New England Journal of Medicine, jurnal medis internasional terkemuka, melaporkan uji klinis fase III yang meletakkan dasar bagi penggunaan olaparib pada kanker payudara stadium lanjut. 302 BRCA1/2 pasien mutasi-positif didaftarkan, di antaranya 2/3 diberi olaparib dan 1/3 menerima kemoterapi agen tunggal seperti capecitabine, vincristine atau eribulin.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien yang menggunakan olaparib secara signifikan lebih lama 2,8 bulan (dari 4,2 bulan menjadi 7 bulan) dibandingkan dengan pasien yang menerima kemoterapi standar, bahwa olaparib mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi, dan bahwa olaparib mengurangi risiko kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi, dan bahwa olaparib mengurangi risiko kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi, dan bahwa olaparib mengurangi risiko kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi, dan bahwa olaparib mengurangi risiko kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi, dan bahwa olaparib mengurangi risiko kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi. Pasien juga memiliki tingkat remisi yang secara signifikan lebih tinggi daripada kemoterapi ( 59,9%, 28,8%, masing-masing).
Selain itu, dalam hal keamanan, kejadian efek samping selama pengobatan dengan olaparib jauh lebih rendah daripada pasien kemoterapi ( 36,6%, 50,5%, masing-masing), dan tingkat gangguan pengobatan karena reaksi obat yang merugikan juga lebih rendah dengan olaparib.
Dalam studi besar ini, olaparib mengungguli kemoterapi dalam hal kemanjuran dan keamanan, dan dapat digunakan untuk mengobati kanker payudara metastatik dengan mutasi germline BRCA1/2, membantu meningkatkan kualitas hidup pasien. Selanjutnya, FDA AS & nbsp; menyetujui olaparib untuk indikasi kanker payudara.
Eksplorasi baru
Pencarian tidak berhenti di situ, karena studi tentang olaparib telah diperluas untuk menyertakan lebih banyak pasien dengan kanker payudara triple-negatif selain kanker payudara yang bermutasi germline BRCA1/2. Yang perlu dicatat adalah uji klinis yang melibatkan pasien kanker payudara di Tiongkok: studi Fase III olaparib pada mutan BRCA1/2, kanker payudara stadium lanjut HER2-negatif telah menyelesaikan perekrutan (No. CTR20140906).
Selain itu, studi klinis Olaparib Fase III untuk mutan BRCA1/2, HER2 negatif, kanker payudara stadium awal berisiko tinggi, sedang merekrut pasien dan berencana untuk mendaftarkan 200 pasien di Tiongkok yang akan berkesempatan untuk menerima pengobatan Olaparib (Ref: CTR20140905).
Survei mutasi gen kanker payudara China menunjukkan bahwa pada kelompok pasien yang didiagnosis dengan kanker payudara familial sebelum usia 40 tahun, tingkat mutasi BRCA adalah 27,0%. mutasi pada gen BRCA1/2 merupakan prasyarat untuk penerapan inhibitor PARP, sehingga untuk mendapatkan manfaat dari obat-obatan seperti olaparib, pengujian genetik Oleh karena itu, tes genetik sangat penting untuk mendapatkan manfaat dari obat-obatan seperti olaparib.
Ringkasan
Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa olaparib memiliki profil efikasi dan keamanan yang lebih baik untuk pengobatan kanker payudara metastatik dengan mutasi BRCA1/2. Relatif terhadap kemoterapi, olaparib memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 2,8 bulan dan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 42%.
Studi klinis tambahan olaparib sedang berlangsung dan kami menantikan penggunaan awal olaparib pada pasien kanker payudara di Tiongkok.