Dalam beberapa tahun terakhir, seiring dengan pesatnya perkembangan imunoterapi, banyak pasien mungkin telah mendengar tentang “efek ajaib” imunoterapi, jadi bisakah digunakan untuk pasien kanker payudara?
Ini terutama cocok untuk kanker payudara triple negatif
Efikasi imunoterapi dapat diprediksi oleh tingkat limfosit infiltrasi tumor (TIL), yang mencerminkan tingkat limfosit yang terkonsentrasi di area lesi tumor. Kadar yang lebih tinggi berarti bahwa imunoterapi lebih efektif.
Tingkat limfosit yang menginfiltrasi tumor bervariasi di antara berbagai jenis kanker payudara (Tabel 1), tertinggi pada kanker payudara triple-negatif dan oleh karena itu imunoterapi terutama digunakan untuk kanker payudara triple-negatif.
Tabel 1 Tingkat limfosit yang menginfiltrasi tumor pada berbagai jenis kanker payudara
Catatan: Nama lengkap HER-2 adalah reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia-2; TIL adalah limfosit yang menginfiltrasi tumor.
Imunoterapi apa yang tersedia untuk pasien dengan kanker payudara triple negatif?
Penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh
Atezolizumab (nama dagang: Tecentriq) adalah satu-satunya antibodi monoklonal PD-L1 penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh yang saat ini disetujui untuk dipasarkan oleh FDA AS.
PD-L1 adalah nama Tionghoa untuk “programmed death receptor ligand-1” dan ditemukan pada permukaan sel tumor. PD-L1 berikatan dengan PD-1 (programmed death receptor-1) pada permukaan sel T dan menghambat kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk membunuh tumor. Di sisi lain, penghambat PD-1/PD-L1, mencegah sel tumor mengikat sel T, melepaskan rem pada imunosupresi dan memulihkan kekebalan normal tubuh terhadap tumor (Gambar).
Bagaimana cara kerjanya?
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan tahun ini, Atezolizumab dikombinasikan dengan kemoterapi sebagai pengobatan lini pertama (pengobatan awal) untuk kanker payudara triple-negatif stadium lanjut, tidak hanya memperpanjang median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) pasien (7,2 bulan vs 5,5 bulan) dibandingkan dengan kemoterapi saja, tetapi juga mengurangi risiko kematian sebesar 38%.
Di mana median kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah data untuk pasien yang berada di tengah-tengah kisaran dalam hal waktu untuk mempertahankan tumor yang stabil setelah pengobatan; demikian pula, median kelangsungan hidup keseluruhan adalah data untuk pasien yang berada di tengah-tengah kisaran dalam hal waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan, yang semuanya diperkirakan pada satu titik. Pengurangan risiko kematian, di sisi lain, tidak hanya mewakili perpanjangan kelangsungan hidup median secara keseluruhan, tetapi juga peningkatan segi, perbedaan keseluruhan antara kelompok perlakuan dan kontrol.
Dari segi kemanjuran, ini merupakan peningkatan yang sangat mengesankan. Karena hasil inilah FDA menyetujui Atezolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi (albumin paclitaxel) pada kanker payudara triple negatif.
Selain Atezolizumab, beberapa antibodi monoklonal PD-1/PD-L1 lainnya – Avelumab (nama dagang: Bavencio), dan Pabrolizumab (nama dagang: Corydal) – juga telah terbukti efektif pada kanker payudara triple-negatif stadium lanjut dalam penelitian, tetapi jumlah pasien dalam sebagian besar uji coba kecil dan Diperlukan validasi efikasi lebih lanjut. Kami membandingkan semuanya dalam tabel di bawah ini.
Tabel 2 Antibodi monoklonal PD-1/PD-L1 pada kanker payudara triple-negatif stadium lanjut
Data pada tabel di atas menunjukkan bahwa Atezolizumab adalah yang paling efektif dalam kombinasi dengan kemoterapi sebagai pengobatan lini pertama. Dengan Atezolizumab saja, kemanjurannya jauh lebih sedikit dibandingkan dengan rejimen kombinasi. Saat ini, Atezolizumab, Avelumab dan Pabrolizumab saja, semuanya telah terbukti efektif dalam lini pengobatan yang terakhir, dan masih harus diklarifikasi oleh penelitian mengenai siapa yang terbaik.
Imunoterapi lainnya
Salah satu kasus seperti itu diterbitkan pada tahun 2018 di jurnal medis terkemuka, Nature Medicine.
Seorang pasien berusia 49 tahun dengan kanker payudara triple-negatif telah bermetastasis dari payudara kanannya ke hati, tulang dan bagian lain tubuhnya setelah gagal dalam beberapa kali perawatan kemoterapi. Namun demikian, setelah pengobatan dengan CAT-T yang dikombinasikan dengan pablizumab, semua sel kanker dalam tubuh diangkat dan kesembuhan pun tercapai.
Pasien diobati tidak hanya dengan pablizumab tetapi juga dengan CAR-T, suatu bentuk imunoterapi seluler yang dikenal sebagai terapi sel-T reseptor antigen chimeric.
Sel T dalam jumlah yang cukup, pertama-tama dikumpulkan dari darah pasien dan dikirim ke laboratorium untuk ‘diproses’ sehingga mereka dapat mengenali dan membunuh sel tumor dengan lebih baik. Sel T kemudian ditransfusikan kembali ke dalam tubuh untuk tujuan pengobatan (foto).
Namun, ini adalah kasus yang terisolasi dan tidak boleh diasumsikan bahwa pengobatan ini akan berhasil untuk semua pasien dengan kanker payudara triple negatif. Data awal dari sebuah penelitian yang menunjukkan bahwa enam pasien dengan kanker payudara triple negatif diobati dengan CAR-T, empat di antaranya diobati secara efektif, tetapi tiga di antaranya mengembangkan sindrom pelepasan sitokin (CRS), saat ini sedang dipelajari.
Sindrom pelepasan sitokin adalah salah satu efek samping yang lebih serius yang dapat terjadi dengan pengobatan CAR-T. Hal ini karena ketika sel CAR-T membunuh sel kanker, mereka menyebabkan pelepasan sitokin yang besar untuk mengaktifkan lebih banyak sel kekebalan untuk melawan target bersama-sama. Namun demikian, pada saat yang sama, sitokin dalam jumlah besar dapat melancarkan serangan yang mengkhawatirkan pada jaringan dan organ lain, yang menyebabkan demam tinggi, tekanan darah rendah, syok dan bahkan kematian.
Meskipun ada kasus penyembuhan, terapi sel CAR-T untuk kanker payudara masih dalam uji pra-klinis dan uji klinis, dan masih jauh dari aplikasi klinis yang sebenarnya.