Dalam beberapa tahun terakhir, terapi yang ditargetkan telah mendapat perhatian yang semakin meningkat dalam pengobatan onkologi. Sejak persetujuan trastuzumab (nama dagang Herceptin) untuk kanker lambung pada tahun 2010, terapi yang ditargetkan telah menjadi anugerah bagi pasien kanker lambung yang tak terhitung jumlahnya.
Jadi, apa keuntungan dari terapi target dan apakah ada kekurangannya?
Apa manfaat terapi target?
Kelangsungan hidup yang lama
Sebagai studi klinis fase III besar pertama trastuzumab untuk HER2 (Human Epidermal growth Factor Receptor 2) kanker lambung positif, studi ToGA menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa kemoterapi yang dikombinasikan dengan agen yang ditargetkan dapat secara signifikan memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien dengan kanker lambung stadium lanjut, dengan kemoterapi yang dikombinasikan dengan trastuzumab secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup dibandingkan dengan kemoterapi saja. Keberhasilan studi ToGA telah mengantarkan era baru terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk kanker lambung. Efektivitas trastuzumab pada kanker lambung stadium lanjut HER2-positif kemudian telah ditunjukkan dalam praktik klinis dan penelitian lain, dengan beberapa pasien bahkan tumor mereka dikonversi menjadi resectable.
Ditoleransi dengan baik
Terapi bertarget adalah “ledakan yang ditargetkan” terhadap sel-sel tumor yang memiliki target dan sel-sel normal terpengaruh secara minimal karena mereka tidak memiliki target untuk dikerjakan. Dibandingkan dengan kemoterapi konvensional, terapi yang ditargetkan tidak terlalu beracun dan dapat ditoleransi dengan lebih baik. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa trastuzumab memiliki profil keamanan yang baik dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker lambung stadium lanjut.
Apa saja keterbatasan terapi yang ditargetkan?
Meskipun terapi yang ditargetkan bisa bermanfaat, namun juga memiliki beberapa keterbatasan.
Cakupan aplikasi yang terbatas
Terapi target tidak cocok untuk semua pasien. Inti dari terapi yang ditargetkan adalah bahwa ada “target yang harus diikuti”. Target yang paling relevan secara klinis dan banyak digunakan dalam pengobatan kanker lambung adalah HER2, dan hanya kanker lambung yang dites positif untuk HER2 yang dapat dipertimbangkan untuk terapi anti-HER2 yang ditargetkan.
Saat ini, trastuzumab hanya disetujui untuk pengobatan lini pertama kanker lambung stadium lanjut, dan informasi lebih lanjut masih dieksplorasi tentang penggunaannya dalam pengobatan lini kedua, pengobatan lini silang (yaitu kelanjutan pengobatan lini kedua setelah perkembangan penyakit pada pengobatan lini pertama), terapi ajuvan pasca-operasi, terapi pemeliharaan, dll.
Resistensi obat
Pada sebagian pasien, pengobatan awal dengan obat yang ditargetkan efektif, namun lesi tidak terkontrol dengan baik setelah periode waktu penggunaan obat. Meskipun tidak ada definisi yang jelas tentang apa yang merupakan resistensi trastuzumab pada kanker lambung, definisi pada kanker payudara bersifat informatif. Pasien dengan kanker payudara dianggap resisten terhadap trastuzumab ketika penyakit mereka berkembang dalam waktu 3 bulan setelah pengobatan trastuzumab lini pertama atau kambuh dalam waktu 1 tahun setelah menerima terapi trastuzumab ajuvan pasca-operasi. Dalam studi ToGA, kombinasi trastuzumab meningkatkan tingkat remisi hanya 12% dan, di samping itu, sebagian besar pasien yang awalnya mencapai remisi mengalami kemajuan sekitar 6,7 bulan, menunjukkan bahwa sel kanker lambung mungkin resisten terhadap trastuzumab.
Penyebab resistensi obat pada pasien kanker lambung dan pilihan pengobatan setelah resistensi tetap menjadi masalah yang mendesak.
Mahal
Obat yang ditargetkan umumnya lebih mahal karena biaya pengembangan dan produksinya yang tinggi. Untungnya, sejak tahun 2017, banyak obat yang ditargetkan telah ditanggung oleh asuransi kesehatan di Tiongkok, termasuk trastuzumab, yang telah menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam biaya terapi yang ditargetkan.
Ringkasan & nbsp;
Tingkat kepositifan HER2 pada pasien kanker lambung di seluruh dunia adalah 7,3% – 20,2%, dan angka ini adalah 12% – 13% pada pasien kanker lambung di Tiongkok, yang berarti bahwa 1 dari 6-7 pasien kanker lambung di Tiongkok positif HER2. Kepositifan HER2 membuka “pintu” untuk terapi yang ditargetkan bagi pasien kanker lambung, dan pengembangan obat yang ditargetkan dapat menguntungkan lebih banyak pasien. Pengembangan obat yang ditargetkan dapat memberi manfaat bagi lebih banyak pasien.
Terapi bertarget memiliki keuntungan efisiensi tinggi dan toksisitas rendah, tetapi juga memiliki keterbatasan tertentu. Pasien harus berbicara dengan dokter mereka sebelum menggunakan obat untuk memilih opsi pengobatan yang paling sesuai untuk mereka. (Kontribusi oleh Diao Yanwen, Departemen Onkologi Medis, Rumah Sakit Pertama Universitas Kedokteran Tiongkok)
Pasien kanker lambung mana yang dapat memilih terapi yang ditargetkan