Kemoterapi metronomik adalah dosis kecil, bentuk kemoterapi interval pendek yang memungkinkan obat dalam darah dipertahankan pada konsentrasi anti-tumor tertentu untuk jangka waktu yang lebih lama untuk memperpanjang kontrol penyakit sekaligus sangat mengurangi efek samping toksik.
Beberapa penelitian telah dilakukan pada kemoterapi beat pada kanker payudara metastatik, menunjukkan efikasi dan profil keamanan yang baik. Dalam artikel ini, kami akan memperkenalkan Anda pada bentuk kemoterapi khusus ini.
Apa keuntungan dari kemoterapi beat?
Kanker payudara relatif sensitif terhadap kemoterapi, tetapi kemoterapi konvensional memiliki kekurangan sebagai berikut.
Meskipun dosis konvensional obat kemoterapi dapat membunuh tumor, namun obat ini juga dapat menimbulkan sejumlah efek samping pada tubuh pasien, yang bisa begitu parah sehingga sebagian pasien mungkin tidak dapat mentoleransi pengobatan dan terpaksa berhenti.
Di antara dua siklus kemoterapi konvensional, biasanya terdapat selang waktu yang panjang, yang memungkinkan sebagian sel tumor yang tumbuh aktif muncul kembali, dan sel tumor yang tumbuh liar lagi akan lebih kuat daripada sebelumnya dan lebih sulit dihilangkan.
Pada tahun 2000, para ilmuwan menemukan melalui uji coba pada tikus, bahwa penggunaan dosis kecil, pemberian dosis terus menerus atau frekuensi tinggi, dapat secara efektif menghambat proliferasi sel endotel dalam pembuluh darah tumor, sehingga memainkan efek anti-tumor, sehingga memperkenalkan konsep “beat chemotherapy”.
Secara teoritis, pendekatan ini memiliki potensi untuk menghindari masalah “efek samping dari kemoterapi dosis tinggi” dan “pemulihan sel tumor selama interval kemoterapi”.
Perbedaan antara kemoterapi beat dan kemoterapi konvensional
Kategori
Kemoterapi konvensional
Mengalahkan kemoterapi
Dosis yang diberikan
Dosis maksimum yang dapat ditoleransi
dari dosis konvensional & nbsp; 1/10 hingga 1/3
Interval dosis
setiap 2 minggu biasanya 3 sampai 4 minggu sekali
frekuensi tinggi, dosis kontinu
Mekanisme kerja
Menyerang sel tumor yang berpotensi merusak jaringan manusia normal
Anti-angiogenik, imunomodulator, dll.
Luasnya aplikasi
Beragam aplikasi
Secara bertahap maju
Dalam model tikus yang membandingkan kemoterapi konvensional (capecitabine) dan kemoterapi beat (capecitabine dosis rendah yang kontinu), para peneliti kami menemukan bahwa kemoterapi beat mampu menghambat neovaskularisasi dan menyesuaikan rasio sel-sel kekebalan tubuh, sehingga menghambat pembentukan tumor.
Meskipun tidak ada perbedaan volume tumor antara kedua kelompok pada akhir pengobatan, jumlah sel darah putih pada tikus dalam kelompok kemoterapi beat secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kemoterapi konvensional, yang berarti bahwa kemoterapi beat dapat mengurangi efek samping kemoterapi.
Kemoterapi dengan obat tunggal: kemanjuran dan mengurangi efek samping
Para peneliti telah melakukan banyak penelitian tentang kemoterapi beat dengan obat yang berbeda, termasuk siklofosfamid, metotreksat, capecitabine dan vincristine.
vincristine
Pasien lansia dengan kanker payudara metastatik, setelah menerima kemoterapi dengan dosis vincristine oral setiap 2 hari, 50% memiliki manfaat klinis dan tidak ada efek samping di atas tingkat sedang.
Orang dewasa lain yang lebih tua dengan kanker payudara metastatik, juga diobati dengan kemoterapi vincristine oral, mencapai remisi lengkap dan parsial masing-masing sebesar 6% dan 32%, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan dan median kelangsungan hidup keseluruhan sebesar 7,7 bulan dan 15,9 bulan. bulan. Pasien menoleransi dengan baik selama pengobatan.
Capecitabine & nbsp;
Sebuah studi klinis fase II mendaftarkan 60 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut yang sebelumnya telah menerima perawatan lain dan kemudian diberikan kemoterapi dosis rendah capecitabine dosis rendah setiap hari untuk setidaknya 2 kali kemoterapi (28 hari untuk 1 kali kemoterapi), dengan tingkat manfaat klinis sebesar 62,0%. Median kelangsungan hidup bebas perkembangan dan median kelangsungan hidup secara keseluruhan masing-masing adalah 7 bulan dan 17 bulan. Dari 13 pasien yang sebelumnya telah menerima capecitabine dalam mode dosis intermiten, terdapat 2 kasus remisi parsial dan 7 kasus penyakit stabil. Efek samping tingkat 3 sampai 4 dan toksisitas hematologi jarang terjadi selama pengobatan .
Peneliti Cina mengeksplorasi kemoterapi beat pada 56 pasien lansia dengan kanker payudara metastatik yang menerima kemoterapi beat capecitabine (2 dosis oral kecil setiap hari) atau kemoterapi konvensional, masing-masing. Hasilnya, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup di antara kedua bentuk kemoterapi, tetapi pasien yang diobati dengan kemoterapi beat memiliki insiden efek samping yang jauh lebih rendah seperti sindrom tangan-kaki, myelosupresi, dan reaksi gastrointestinal, dan kualitas hidup yang jauh lebih baik.
Uji klinis fase III dari kemoterapi capecitabine mengalahkan kemoterapi CAMELLIA & nbsp; studi sedang berlangsung, sebuah studi multi-pusat nasional yang dipimpin oleh tim Profesor Xu Binghe di Rumah Sakit Kanker Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, dan saat ini sedang dalam perekrutan pasien.
Studi CAMELLIA & nbsp; membandingkan efikasi dan efek samping dari terapi pemeliharaan berurutan capecitabine beat-to-beat atau intermiten pada pasien dengan & nbsp; HER-2 kanker payudara metastatik negatif yang telah menerima capecitabine + docetaxel pada akhir kemoterapi kombinasi lini pertama. Studi multisenter nasional yang besar ini akan memberikan bukti tambahan untuk penggunaan kemoterapi beat.
Studi pada kanker payudara terus menunjukkan bahwa kemoterapi beat agen tunggal dapat berguna dalam mengendalikan perkembangan kanker payudara dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, dengan insiden efek samping yang lebih rendah daripada kemoterapi konvensional .
Menggabungkan kemoterapi beat dengan perawatan lain: pilihan yang lebih fleksibel
Kemoterapi Beat juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan pilihan pengobatan kanker payudara lainnya.
Untuk kanker payudara metastatik yang resisten terhadap kemoterapi antrasiklin dan paclitaxel, kemoterapi beat yang dikombinasikan dengan bevacizumab dapat dipertimbangkan. Pasien diobati dengan siklofosfamid + metotreksat dalam kemoterapi beat, dan trastuzumab ditambahkan bagi mereka yang HER-2 positif. Hasilnya menunjukkan bahwa 31,8% dari 22 pasien mencapai remisi parsial, dengan 63,6% memiliki manfaat klinis. Para pasien memiliki median kelangsungan hidup bebas perkembangan selama 7,5 bulan dan kelangsungan hidup keseluruhan selama 13,6 bulan. Reaksi merugikan yang terjadi selama penelitian relatif ringan.
Studi tentang kemoterapi beat yang dikombinasikan dengan obat anti-angiogenik atau endokrin juga sedang dalam proses, dan kami menantikan lebih banyak eksplorasi untuk memberi kami kabar baik.
Bagaimana Anda melihat peran kemoterapi beat?
Beat chemotherapy adalah bentuk kemoterapi yang muncul yang memiliki efek samping lebih sedikit daripada pengobatan konvensional, dapat mengatasi resistensi obat sampai batas tertentu, dan cukup fleksibel untuk memungkinkan dokter menyesuaikan rencana pengobatan untuk masing-masing pasien.
Dalam hal kemanjuran, manfaat kemoterapi konvensional untuk pasien dengan kanker payudara stadium lanjut terbatas, sementara manfaat klinis kemoterapi beat agen tunggal dalam penelitian kecil lebih dari 50% sangat menarik.
Dalam hal keamanan, pasien mempertahankan tolerabilitas yang baik bahkan dengan kombinasi tiga agen untuk kemoterapi beat, dan kejadian sindrom tangan-kaki, peningkatan transaminase dan neutropenia rendah untuk kombinasi tiga agen vincristine + siklofosfamid + capecitabine untuk kemoterapi beat.
Manfaat kemoterapi beat, yang diberikan dengan cara baru dengan dosis kecil dan interval pendek, secara bertahap diakui karena efek anti-tumornya melalui angiogenesis anti-tumor dan imunomodulasi, serta rendahnya insiden efek samping dan tolerabilitas pengobatan yang baik.
Dalam edisi ketiga dari ESO-ESMO Konsensus Internasional tentang Kanker Payudara Stadium Lanjut (ABC3) yang diterbitkan pada tahun 2017 hampir 90% para ahli menyukai kemoterapi sebagai pilihan yang masuk akal bagi pasien yang tidak memerlukan bantuan gejala yang cepat. Namun, tetap penting untuk membandingkan kemoterapi beat dengan rejimen standar dan menganalisis pro dan kontra sebelum membuat pilihan .
Ringkasan
Kemoterapi beat pada kanker payudara telah dipelajari terutama pada kanker payudara metastasis, dan penelitian kecil telah menemukan efikasi sedang dan efek samping yang lebih sedikit dengan kemoterapi beat.
Masih kurangnya studi klinis besar untuk mendukung kemoterapi beat, dan pasien dapat mempertimbangkan untuk mencobanya dengan saran dokter mereka.