Tremelimumab (nama Cina tentatif: 曲美木單抗) adalah penghambat antigen T-limfosit sitotoksik 4 (CTLA-4), mirip dengan penghambat PD-1/PD-L1 yang terkenal, yang juga merupakan obat imunoterapi. Obat ini masih dalam tahap investigasi dan tidak tersedia di pasaran.
Tremelimumab untuk kanker payudara masih dieksplorasi, dan artikel ini membahas obat imunoterapi yang representatif ini.
Mekanisme aksi anti-tumor: blokade pos pemeriksaan kekebalan tubuh
Tidak seperti terapi target tradisional, Tremelimumab tidak membunuh sel tumor secara langsung, tetapi bertindak secara tidak langsung dengan memodulasi sistem kekebalan tubuh.
Limfosit T sitotoksik (CTL) adalah sel kekebalan dalam tubuh yang memiliki kemampuan untuk mengenali dan membunuh sel kanker, tetapi kemampuan mereka untuk melakukannya terganggu oleh “saklar” (disebut immune checkpoint) yang mencegah mereka membunuh sel kanker. CTLA-4 adalah salah satu dari “sakelar” ini.
Dengan ‘mematikan’ efek penghambatan CTLA-4 pada sel-sel kekebalan tubuh, Tremelimumab dapat sepenuhnya melibatkan CTL untuk membunuh sel-sel kanker secara konsisten, suatu proses yang juga dikenal sebagai ‘blokade’ pos pemeriksaan kekebalan tubuh.
Kanker payudara triple-negatif mungkin sensitif terhadap pengobatan Tremelimumab
Studi klinis Tremelimumab untuk kanker payudara masih sedikit dan relatif awal.
Sebuah studi klinis fase I mendaftarkan 26 pasien dengan kanker payudara pascamenopause stadium lanjut yang berulang, 25 di antaranya adalah reseptor hormon-positif. Pasien dalam penelitian ini mentoleransi Tremelimumab yang dikombinasikan dengan pengobatan exemestane dengan baik, dengan sebagian besar efek samping yang ringan hingga sedang, tetapi kemanjurannya buruk: 42% pasien memiliki penyakit yang relatif stabil pada 3 bulan, namun tumor tidak menyusut secara signifikan.
Sebuah studi kecil yang dilaporkan pada tahun 2018 menawarkan secercah harapan untuk Tremelimumab untuk kanker payudara. 11 kanker payudara stadium lanjut reseptor hormon positif dan 8 kanker payudara stadium lanjut triple-negatif diobati dengan Tremelimumab dalam kombinasi dengan Durvalumab (penghambat PD-L1).
Tingkat respons keseluruhan untuk pasien hanya 15%, tetapi pasien dengan kanker payudara triple-negatif mencapai tingkat remisi 43%. Angka-angka tersebut tidak terlalu meyakinkan, dan hanya dapat disimpulkan bahwa pasien dengan kanker payudara triple-negatif stadium lanjut tampaknya lebih sensitif terhadap rejimen imunoterapi kombinasi yang mencakup Tremelimumab.
Ringkasan
Tremelimumab adalah yang pertama menunjukkan beberapa potensi terapeutik pada kanker payudara triple-negatif metastatik, tetapi masih terlalu dini untuk menarik kesimpulan prematur.
Para peneliti masih secara aktif mencoba mengidentifikasi populasi kanker payudara yang cocok untuk pengobatan Tremelimumab, dan penelitian sedang berlangsung, misalnya pada metastasis otak HER2-negatif, kanker payudara lokal berulang atau metastasis yang tidak dapat dioperasi, dll.