Pemetrexed telah disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada awal tahun 2004 dan telah tersedia di Tiongkok selama bertahun-tahun. Sebagai obat kemoterapi “lama”, saat ini tidak diindikasikan untuk kanker payudara.
Artikel ini akan berfokus pada penggunaan pemetrexed pada kanker payudara stadium lanjut, khususnya pada pasien kanker payudara yang telah gagal dalam beberapa terapi.
Bagaimana cara pemetrexed membunuh sel kanker?
Pemetrexed adalah agen anti-folat. Beberapa aspek replikasi sel bergantung pada asam folat dan pemetrexed bekerja dengan mengganggu proses metabolisme yang bergantung pada asam folat ini untuk menghambat replikasi sel dan pada akhirnya merupakan obat sitotoksik.
Pemetrexed perlu dikonversi ke bentuk aktifnya untuk mengerahkan efek sitotoksiknya, dan konversi ini terjadi lebih mudah dalam sel kanker daripada sel normal, sehingga pemetrexed lebih aktif dan bertahan lebih lama dalam sel kanker.
Sifat pemetrexed ini memungkinkannya membunuh sel kanker sekaligus mengurangi dampaknya pada sel normal. Pemetrexed bersifat multi-target, lebih aktif dan secara teoritis kurang rentan terhadap resistansi obat.
Bagaimana cara kerja pemetrexed pada kanker payudara stadium lanjut?
Kanker payudara metastatik
Analisis komprehensif dari 10 studi pemetrexed dalam pengobatan kanker payudara menemukan bahwa pasien dengan penyakit stadium lanjut memiliki tingkat remisi lebih dari 30% dengan rejimen yang mengandung pemetrexed dalam pengobatan lini pertama dan sekitar 14% dengan pengobatan lini kedua. Perbandingan kedua data menunjukkan bahwa peran pengobatan lini pertama dengan pemetrexed mungkin lebih besar.
Satu studi memilih 31 pasien dengan kanker payudara metastatik, semua sebelumnya diobati dengan anthracyclines dan paclitaxel. Tingkat remisi setelah pendaftaran dan menerima monoterapi pemetrexed adalah 26%, dengan median kelangsungan hidup hampir 13 bulan, dan pasien dapat mentoleransi dengan baik selama periode dosis.
Analisis terhadap 1002 pasien kanker payudara metastatik menunjukkan bahwa tingkat remisi monoterapi pemetrexed adalah 8% hingga 31%, dan tingkat remisi terapi kombinasi pemetrexed mencapai 15,8% hingga 55,7%. Beberapa laporan dari Cina telah menemukan bahwa tingkat pengendalian penyakit dengan pemetrexed yang dikombinasikan dengan obat kemoterapi seperti siklofosfamid dan capecitabine biasanya lebih dari 50%.
Kanker payudara stadium lanjut yang refrakter
Telah disarankan bahwa untuk kanker payudara stadium lanjut yang refrakter, penggunaan pemetrexed yang dikombinasikan dengan kemoterapi berbasis platinum dapat mencapai beberapa efikasi dengan efek samping yang lebih ringan. Bila dibandingkan dengan vincristine yang dikombinasikan dengan cisplatin, pemetrexed yang dikombinasikan dengan cisplatin memiliki tingkat remisi lengkap yang lebih tinggi dan penggunaan pemetrexed pada kanker payudara stadium lanjut mungkin bermanfaat dalam meningkatkan kualitas hidup.
Ringkasan
Meskipun pemetrexed saat ini tidak memiliki indikasi untuk kanker payudara, pemetrexed telah menunjukkan beberapa nilai terapeutik pada beberapa kanker payudara stadium lanjut: dosis lini pertama dan kedua telah dicoba, dengan tingkat remisi hingga 50% atau lebih dalam kombinasi dengan agen lain.
Pengobatan Pemetrexed dapat dikaitkan dengan efek samping seperti alergi, insufisiensi ginjal, perdarahan saluran cerna dan ruam, yang juga merupakan masalah yang perlu dipertimbangkan ketika memilih obat ini.
Kita juga memerlukan lebih banyak studi klinis terkontrol acak yang lebih besar untuk memvalidasi efektivitas pemetrexed dalam pengobatan kanker payudara stadium lanjut.