Risiko tinggi trisomi 21 berarti janin lebih mungkin lahir dengan trisomi 21 daripada wanita hamil pada usia yang sama, tetapi tidak selalu berarti janin memiliki kelainan kromosom. Trisomi 21 adalah kelainan kromosom umum yang menyebabkan keterbelakangan mental yang signifikan, keterlambatan perkembangan, dan kelainan bentuk fisik pada anak-anak. Skrining sindrom Down dilakukan selama tes kehamilan untuk mendeteksi risiko Trisomi 21 pada janin. Namun, amniosentesis memiliki risiko tertentu selama kehamilan dan skrining genetik non-invasif juga menjadi pilihan bagi beberapa keluarga yang tidak ingin mengambil risiko. Meskipun skrining genetik non-invasif tidak memberikan hasil yang pasti, skrining ini dapat memberikan klarifikasi lebih lanjut mengenai tingkat risiko dan jika skrining masih berisiko tinggi, amniosentesis dapat dipertimbangkan lagi. Setelah amniosentesis, jika janin dikonfirmasi menderita Trisomi 21, penghentian kehamilan biasanya dianjurkan untuk menghindari beban keuangan yang signifikan pada keluarga dan efek yang merugikan pada anak itu sendiri.