Vaksin tumor telah menjadi topik hangat penelitian di bidang onkologi. Hal ini didasarkan pada prinsip memasukkan komponen tumor ke dalam tubuh pasien untuk merangsang sistem kekebalan tubuh, sehingga membunuh dan menghilangkan tumor.
Komponen tumor yang dimasukkan ke dalam tubuh bisa berupa protein, peptida, gen atau sel. Komponen-komponen ini tidak aktif, dilemahkan dan diperlakukan secara khusus sebagai antigen tumor dan tidak menyebabkan tumor.
Bagaimana cara kerja vaksin tumor?
Vaksin bekerja terutama dengan menstimulasi tubuh untuk memproduksi antibodi yang sesuai melalui antigen eksogen, merangsang respons kekebalan tubuh dan memberikan daya tahan tubuh terhadap penyakit tertentu.
Sel tumor juga memiliki ‘label’ spesifik yang mudah dikenali oleh sistem kekebalan tubuh, yaitu antigen tumor. Human epidermal growth factor receptor (HER2) dan mucin (MUC1) adalah dua antigen yang paling banyak dibicarakan pada kanker payudara. Sekitar 25% pasien kanker payudara memiliki sel tumor yang mengekspresikan HER2 secara berlebihan dan hampir semua kanker payudara memiliki MUC1 secara berlebihan.
Sistem kekebalan tubuh membedakan antara sel kanker payudara dan sel normal dengan mengenali antigen tumor dan kemudian memobilisasi limfosit T atau antibodi untuk menyerang sel kanker. Namun demikian, pengenalan ini tidak terlalu dapat diandalkan, dan jumlah sel T dan antibodi yang dapat menemukan HER2 atau MUC1 sangat sedikit.
Oleh karena itu, para ilmuwan ingin memperkuat fungsi kekebalan tubuh dengan vaksin yang ‘ditandai’ (antigen-spesifik) untuk memperkuat ‘kemampuan bertarung’ sistem kekebalan tubuh.
Apa saja vaksin kanker payudara?
Saat ini, ada dua jenis utama vaksin kanker payudara yang sedang diselidiki: vaksin terapeutik dan preventif.
Vaksin terapeutik terutama digunakan untuk pasien kanker payudara dan termasuk vaksin berbasis antigen (vaksin HER2 vaksin, vaksin p53 vaksin, dll.) dan vaksin berbasis sel (vaksin sel dendritik dan Lapuleucel-T dll.).
Vaksin profilaksis (misalnya vaksin peptida E75 E75 peptide vaccine) terutama digunakan pada pasien kanker payudara yang telah menjalani perawatan lain, dengan tujuan mencegah kekambuhan atau memberantas sisa antigen tumor.
Bagaimana cara kerja vaksin terapeutik?
Vaksin berbasis antigen
Vaksin HER2 vaksin: Vaksin ini menginduksi limfosit T T untuk melakukan fungsi kekebalan tubuh dan menghasilkan antibodi untuk menghambat proliferasi sel kanker positif HER2 HER2 HER2. Sebuah studi terhadap 22 pasien dengan kanker payudara metastatik positif HER2 menemukan bahwa kombinasi vaksin HER2 berbasis trastuzumab merangsang imunitas organisme pasien dan mempertahankan fungsi kekebalan tubuh pada tingkat yang kuat. Hal ini dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien selama pemberian.
vaksin p53 vaksin: Pada tahun 1990-an, para peneliti menemukan bahwa antibodi p53 dapat dideteksi dalam serum pasien kanker payudara, dan mungkin p53 juga dapat digunakan dalam pengembangan vaksin tumor.
Vaksin wtp53 (wild-type & p53) telah dicoba untuk pengobatan tumor seperti kanker payudara. Studi klinis fase II eksplorasi menunjukkan bahwa pada pasien dengan kanker payudara progresif stadium lanjut tipe HLA-A2+ , kombinasi vaksin interleukin-2 manusia rekombinan dan vaksin wtp53 , memungkinkan 8 orang mencapai penyakit stabil atau remisi ringan, dan pasien diinduksi untuk memproduksi limfosit T  tertentu. Jumlah limfosit hampir dua kali lipat.
Dalam studi klinis fase I/II, vaksin p53 yang dikombinasikan dengan obat kekebalan yang disebut indomethol, 39 pasien dengan kanker payudara padat metastatik atau invasif diobati. Dari jumlah tersebut, 7 di antaranya memiliki respons kekebalan yang dapat dideteksi. Vaksin ini dilengkapi dengan kemoterapi dan sembilan orang mendapatkan manfaatnya, dengan tumor yang stabil atau membaik.
Vaksin berbasis sel
Vaksin sel dendritik: Sel dendritik (DC) adalah sel penyaji antigen khusus (APC) yang paling kuat di dalam tubuh dan perannya adalah memproses sel dengan ‘tag’ antigen tumor dan mengirimkannya ke limfosit T T yang bertanggung jawab untuk pembersihan dan pembunuhan. DC dapat membawa antigen yang dapat digunakan sebagai target terapeutik ke dalam tubuh dan menginduksi respons imun.
Penelitian dasar telah menunjukkan bahwa DC yang membawa antigen MUC1 membentuk vaksin yang dapat berhasil menginduksi produksi limfosit T yang sesuai.
Dalam studi eksplorasi, 54 pasien kanker payudara (baik in situ maupun invasif) divaksinasi dengan vaksin DC yang membawa antigen HER2, di lokasi lesi dan kelenjar getah bening. Tingkat remisi patologis lengkap pada pasien dengan karsinoma in situ dan kanker payudara invasif masing-masing adalah 28,6% dan 8,3%, dan tingkat respons imun pada pasien setelah vaksinasi adalah sekitar 66,7% hingga 89,5%.
Lapuleucel-T: Juga dikenal sebagai APC8024, ini adalah jenis baru vaksin sel kekebalan. Vaksin ini digunakan dengan cara yang sangat khusus, sel mononuklear darah pasien diisolasi dan ditambahkan ke antigen protein yang disebut & nbsp;BA7072 & nbsp;yang dikultur secara in vitro dan kemudian diinfuskan kembali ke dalam tubuh pasien, yang setara dengan mengambil sel kekebalan Anda sendiri dari vitro untuk diproses dan ditingkatkan, “menargetkan” & nbsp; HER2 & nbsp; sel tumor positif.
Dalam studi klinis awal, pasien kanker payudara yang divaksinasi dengan Lapuleucel-T memiliki respons imun dan lonjakan limfosit T. 18 dari pasien yang divaksinasi memiliki penyakit yang stabil selama lebih dari 12 bulan.
Bagaimana cara kerja vaksin profilaksis?
Berdasarkan komponen yang berbeda dari protein HER2, para ilmuwan telah mengembangkan vaksin seperti E75, AE37 dan GP2. Vaksin profilaksis digunakan bersamaan dengan penguat kekebalan untuk meningkatkan antigenisitas. Studi terkait saat ini sedang berlangsung dan mungkin memiliki peran dalam mencegah kekambuhan tumor.
Pada 186 pasien dengan kanker payudara berisiko tinggi, beberapa di antaranya divaksinasi dengan kombinasi vaksin E75 dan granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), tindak lanjut selama 20 bulan menunjukkan tingkat kekambuhan masing-masing 5,6% dan 14,2% pada pasien yang divaksinasi versus yang tidak divaksinasi. Selain itu, studi klinis vaksin peptida E75 & nbsp; dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk kanker payudara positif HER2 & nbsp; berisiko tinggi juga sedang berlangsung.
OUTLOOK
Penelitian vaksin kanker payudara masih dalam tahap eksplorasi, dan hasil awal cukup menjanjikan.
Dalam hal pengobatan, kanker payudara in situ dan invasif telah mencapai beberapa remisi lengkap patologis setelah vaksinasi, dan pasien individu dengan kanker payudara stadium lanjut HER2 positif bahkan telah mampu menstabilkan penyakit mereka untuk waktu yang lama.
Dalam hal pencegahan kekambuhan, sebagian kecil pasien berisiko tinggi telah mengalami penurunan tingkat kekambuhan setelah vaksinasi.
Para peneliti masih mencari antigen tumor yang lebih aktif dan spesifik dalam upaya mengidentifikasi populasi kanker payudara yang lebih cocok untuk vaksinasi tumor.