Prinsip pengobatan Pengobatan internal dibagi menjadi dua bagian: pengendalian gejala dan anti-proliferasi. Pengendalian gejala terutama pengobatan simtomatik untuk meredakan gejala yang terkait dengan sekresi hormon tumor, sedangkan pengobatan anti-proliferatif terdiri dari terapi biologis, terapi obat yang ditargetkan dan kemoterapi. Untuk pasien G1/G2, pilihan obat harus didasarkan pada ukuran dan agresivitas beban tumor, atau bahkan menunggu untuk tumor yang tumbuh lambat dengan beban yang kecil. Pasien dengan G3 harus diobati secara agresif dengan kemoterapi. Singkatnya, rencana pengobatan individual harus dikembangkan, dengan mempertimbangkan lokasi primer, lokasi metastasis dan karakteristik di atas. Pengendalian gejala Pengendalian gejala dapat dicapai dengan analog penghambat pertumbuhan (SSA) dan bioterapi interferon. Selain itu, antagonis dapat dipertimbangkan untuk menghambat sekresi berbagai jenis hormon yang disekresikan oleh tumor. Misalnya, penghambat pompa proton (PPI) dapat digunakan untuk menekan sekresi asam lambung pada gastrinoma, tumor hormon adrenokortikotropik (ACTH) yang mengakibatkan sindrom Cushing dapat diobati dengan penghambat adrenal seperti ketokonazol atau methylphenidate, insulinoma dapat diobati dengan diazoksida untuk mengontrol sekresi insulin, dan verapamil, fenitoin dan glukokortikoid juga dapat dipilih. Selain itu, pengobatan lokal (misalnya, intervensi hati atau terapi frekuensi radio) juga dapat mencapai kontrol gejala yang lebih baik. Anti-proliferatif Obat anti-proliferatif termasuk obat biotherapeutik, obat yang ditargetkan dan obat kemoterapi. Penilaian patologis tumor harus diklarifikasi sebelum pengobatan. Untuk pasien G1/G2, jika beban tumor relatif kecil dan pertumbuhannya lambat, terapi analog penghambat pertumbuhan (SSA) dapat dipertimbangkan. Jika beban tumor besar atau tumbuh sangat cepat, kemoterapi harus dipertimbangkan terlebih dahulu, sementara terapi obat yang ditargetkan dapat dipertimbangkan untuk kasus-kasus di antaranya (Gambar 1). Untuk pasien G3, kemoterapi harus menjadi andalan, dengan etoposide, irinotecan, platinum, temozolomide, fluorouracil dan bevacizumab sebagai obat pilihan. Terapi SSA kombinasi juga dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan pencitraan octreotide positif. Terapi biologis Seperti yang disebutkan sebelumnya, terapi biologis termasuk SSA dan interferon alfa, SSA terutama terdiri dari mikrosfer octreotide asetat dan lanreotide, SSA dapat digunakan pada semua GEP-NET dan ditandai dengan efek samping yang rendah, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, dan dapat digunakan pada pasien dengan kondisi umum yang buruk, fungsi organ yang buruk atau usia lanjut, dan dapat dipertimbangkan untuk peningkatan atau pengurangan dosis dalam durasi ketika tumor cenderung mengalami kemajuan. Bagi sebagian pasien, masih dimungkinkan untuk terus mengendalikan pertumbuhan tumor. Interferon saat ini tidak banyak digunakan di Cina, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan octreotide, tetapi biasanya digunakan dalam terapi lini kedua dan seterusnya. Terapi biologis umumnya kurang efektif (<10%), tetapi dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. < p=""> Kemoterapi terutama digunakan untuk pNET, metastasis foregut NET dan NEC, sedangkan kemanjuran untuk midgut NET masih harus diselidiki lebih lanjut. Untuk pNET, rejimen urethromycin ± fluorouracil lebih disukai di luar negeri. Karena obat ini belum tersedia di Tiongkok, rejimen umum untuk G2NET adalah temozolomide ± capecitabine, dan rejimen ini belum didukung oleh studi klinis yang besar, tetapi beberapa penelitian kecil telah mengkonfirmasi bahwa rejimen ini dapat mencapai tingkat remisi tumor yang tinggi (hingga 70%) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) hingga 18 bulan, terutama pada pasien pNET. Tidak ada penanda yang divalidasi untuk menyaring pasien untuk temozolomide ± capecitabine, dan rejimen ini dapat dicoba di GI-NET di mana terapi standar telah gagal. Rejimen berbasis platinum [EP: pedialyte + cisplatin, IP: irinotecan + cisplatin] direkomendasikan untuk NEC pada lini pertama, sementara temozolomide + capecitabine ± bevacizumab dapat dipertimbangkan pada lini kedua. Selain itu, rejimen berbasis irinotecan dan oxaliplatin dapat dicoba. Terapi yang ditargetkan Agen yang ditargetkan termasuk sunitinib dan everolimus, keduanya saat ini disetujui hanya untuk pNET, keduanya telah terbukti efektif dalam studi klinis fase III yang besar, dengan PFS mendekati 1 tahun untuk kedua obat tersebut. Meskipun efisiensi obat yang ditargetkan tidak melebihi 10%, namun proporsi penyusutan tumor setelah pengobatan secara signifikan lebih tinggi pada kedua kelompok daripada kelompok plasebo. Penggunaan RECIST untuk evaluasi kemanjuran obat yang ditargetkan masih kontroversial, dan sistem evaluasi yang lebih ilmiah diharapkan akan diperkenalkan di masa depan. Untuk GI-NET yang gagal merespons pengobatan standar, rejimen everolimus ± SSA dapat dipertimbangkan.