Sel neuroendokrin tersebar luas di seluruh tubuh, tidak hanya di beberapa organ atau jaringan endokrin, tetapi juga di bronkus dan paru-paru, saluran pencernaan, sistem eksokrin (duktus) pankreas, saluran empedu dan hati, dll. Ini dikenal sebagai ‘sistem neuroendokrin yang menyebar’. Dengan kata lain, sel neuroendokrin terdapat di banyak organ tubuh, seperti paru-paru dan saluran pencernaan, dan melakukan fungsi spesifik, seperti mengatur aliran udara melalui paru-paru dan darah, serta mengendalikan kecepatan makanan melewati saluran pencernaan. Tumor neuroendokrin dapat terjadi pada semua organ dan jaringan tubuh, tetapi tumor ini lebih umum terjadi pada organ endokrin seperti kelenjar hipofisis dan adrenal, dan pada organ non-endokrin seperti paru-paru, saluran pencernaan dan pankreas.
Dibandingkan dengan jenis tumor lainnya, variasi morfologi tumor neuroendokrin relatif kecil. Morfologi sel tumor umumnya berbentuk organoid dalam susunannya. Sel-sel tumor lebih seragam dan tidak terlalu interstisial. Singkatnya, sebagian besar tumor ini memiliki presentasi morfologi yang relatif “jinak”. “Di masa lalu, tumor neuroendokrin dianggap langka, tetapi dengan meningkatnya kesadaran, identifikasi produk fungsional spesifik dan penggunaan teknik deteksi yang relevan, telah menjadi jelas bahwa tumor ini tidak langka atau tidak umum.
Diagnosis dini sulit dilakukan
Tumor neuroendokrin dibagi menjadi tumor karsinoid dan tumor endokrin pankreas, yang dapat diklasifikasikan ke dalam dua kategori utama – fungsional dan non-fungsional – tergantung pada apakah substansi yang disekresikan oleh tumor menyebabkan gejala klinis yang khas.
Sebagian besar pasien dengan tumor neuroendokrin tidak memiliki gejala khas pada tahap awal, sehingga menyulitkan diagnosis dini tumor tersebut. Hanya sejumlah kecil pasien dengan tumor neuroendokrin gastrointestinal yang memiliki gejala awal, seperti kemerahan yang tiba-tiba atau terus-menerus pada kulit di kepala, wajah, dan batang tubuh pada tumor karsinoid; pada lambung, hal ini disertai dengan nyeri perut, diare, dan juga tukak lambung berulang; dan pada pankreas, manifestasi karakteristiknya adalah hipoglikemia neurogenik, umumnya di pagi hari atau setelah berolahraga, dan manifestasi lainnya seperti penglihatan kabur dan perilaku abnormal.
”Pasien dengan kondisi yang tidak berfungsi tidak memiliki gejala sebelumnya dan sebagian besar menerima perhatian hanya setelah pemeriksaan fisik menunjukkan adanya massa atau metastasis tumor, yang diklarifikasi dengan diagnosis histopatologis.” Ketika tumor neuroendokrin yang tidak berfungsi didiagnosis, tumor ini sering kali sudah lanjut, dengan 65% pasien dengan tumor neuroendokrin gastroenteropankreas stadium lanjut memiliki kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak lebih dari lima tahun. Oleh karena itu, menurut Jia Liqun, diagnosis dini sangat penting untuk pengobatan tumor neuroendokrin.
Tidak ada perbedaan antara yang muda dan tua dengan penyakit ini
Tahun lalu, banyak media mengklaim bahwa Steve Jobs, “Godfather of Apple”, telah meninggal dunia karena kanker pankreas. Faktanya, menurut temuan yang dipublikasikan oleh media AS, Jobs mengidap tumor neuroendokrin, yang kebetulan terletak pada sel islet pankreas, bukan kanker pankreas. Steve Jobs berkata dengan penuh rasa syukur sebelum kematiannya, “Sisa hidup seorang pasien kanker pankreas biasanya sangat singkat, dan sangat beruntung, saya tidak menderita kanker pankreas.”
Tumor sel pulau adalah tumor neuroendokrin, sedangkan kanker pankreas adalah adenokarsinoma sistem pencernaan. Keduanya sangat berbeda karena sel islet tersebar di pankreas untuk mengeluarkan hormon seperti insulin dan glukagon, yang berfungsi untuk mengatur gula darah seseorang. Sebaliknya, kelenjar pada kanker pankreas terutama mengeluarkan cairan, yang terlibat dalam pencernaan, memecah makanan, dll. melalui cairan pencernaan.
Tumor neuroendokrin pankreas dianggap memiliki insiden yang rendah, hanya 1,4% dari tumor asal kelenjar eksokrin pankreas dan memiliki prognosis yang lebih baik daripada kanker pankreas. Secara klinis, tumor yang terlokalisasi di pankreas adalah tumor jinak dan dapat diatasi dengan eksisi bedah; namun, jika tumor tersebut metastasis, multipel, dan stadium lanjut, tumor ini sulit disembuhkan.
Fokus tumor neuroendokrin tidak selalu pada sel islet pankreas; organ lain seperti korteks adrenal dan kelenjar hipofisis bisa menjadi kanker; mereka secara kolektif disebut tumor neuroendokrin, dan orang dewasa dan anak-anak bisa menjadi pasien.
Kromogranin A adalah prediktif terhadap penyakit ini
Pada tahun 2007, Kongres Internasional Spesialis Tumor Neuroendokrin di Washington mencatat, bahwa semua jenis tumor neuroendokrin jauh lebih umum daripada berbagai jenis kanker langka, namun tumor-tumor ini jauh lebih sedikit mendapat perhatian daripada kanker.
Diagnosis tumor neuroendokrin dibagi antara diagnosis kualitatif (deteksi kadar spesifik hormon yang disekresikan secara abnormal) dan diagnosis lokal (berbagai tes pencitraan). Kadar Chromogranin A (CgA) spesifik untuk tumor neuroendokrin dan merupakan metode diagnostik kualitatif yang paling umum digunakan dalam praktik klinis.
Jika tumor neuroendokrin non-fungsional, tidak mungkin untuk mengekstrak prognosis yang baik, tetapi saat ini, alat diagnostik yang paling membantu untuk penyakit ini adalah penanda non-spesifik kromogranin A dalam darah, yang meningkat 60-100% pada hampir semua pasien kecuali untuk insulinoma. Kadar kromogranin A berkorelasi positif dengan tingkat keparahan tumor, dan perubahan kadar kromogranin A dalam darah mendahului perubahan pencitraan.
Perubahan kadar kromogranin A dalam darah mendahului perubahan pencitraan, dan oleh karena itu dapat memprediksi perkembangan dan perkembangan tumor.
Pencitraan adalah metode utama untuk melokalisasi diagnosis dan juga memungkinkan pemantauan respons secara simultan selama pengobatan. PET lebih sensitif daripada CT dan MRI untuk diagnosis dini tumor. Sensitivitas pencitraan reseptor penghambat pertumbuhan bervariasi, tergantung pada jenis tumor, dengan tumor neuroendokrin gastroenteropankreatik memiliki sensitivitas yang lebih tinggi.
Pengobatan dini memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang lebih tinggi
Jika tumor fungsional terdeteksi dini oleh spesialis dan dioperasi lebih awal, tingkat kelangsungan hidup lima tahun setelah operasi dapat mencapai lebih dari 70%-80%; jika tidak fungsional, sebagian besar kasus terdeteksi dengan pemeriksaan fisik, dalam hal ini metastasis sudah terjadi.
Strategi pengobatan untuk tumor neuroendokrin bervariasi menurut lokasi, stadium penyakit dan tingkat patologis. Karena patogenesis jenis penyakit ini tidak sepenuhnya dipahami, pembedahan adalah cara utama untuk mendapatkan penyembuhan radikal untuk jenis tumor ini, sementara terapi kombinasi sistemik, seperti kemoterapi dan terapi target molekuler, adalah andalan bagi pasien dengan metastasis gabungan lanjut. “Setiap modalitas pengobatan memiliki kelebihan dan kekurangannya sendiri, dan pilihan pengobatan harus ditentukan berdasarkan situasi aktual pasien, termasuk penerapan beberapa modalitas secara simultan atau berurutan.”
Pertama, reseksi bedah adalah satu-satunya cara pengobatan radikal untuk tumor neuroendokrin. Untuk pasien yang dapat dioperasi, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun bisa mencapai 80-100%. Namun, sebagian besar tumor mengembangkan metastasis jauh dan mencapai reseksi lengkap secara klinis bermanfaat bagi pasien dengan metastasis. Untuk tumor neuroendokrin dengan metastasis hati, pembedahan dapat mengurangi beban tumor dan memperpanjang kelangsungan hidup. Secara klinis, kemoterapi sebagian besar merupakan pilihan pengobatan lini pertama untuk tumor neuroendokrin pankreas stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi dengan proliferasi rendah hingga sedang.
Kedua, terapi biologis, terutama analog penghambat pertumbuhan seperti octreotide kerja panjang, dapat menghambat pertumbuhan tumor dengan mengurangi sekresi tumor dengan mempromosikan apoptosis dan menahan siklus sel.