Untuk kanker payudara stadium awal yang reseptor estrogen (ER) dan / atau reseptor progesteron (PR) positif, dokter biasanya akan memberikan terapi endokrin adjuvan setelah operasi. Ketika memilih obat terapi endokrin, status menstruasi pasien (menopause atau tidak), stadium kanker payudara, risiko kekambuhan, toleransi terhadap obat, efek samping obat, kepatuhan pasien terhadap obat (compliance), dan biaya obat biasanya menjadi pertimbangan.
Apa obat endokrin yang paling umum digunakan?
Obat anti-estrogen
Ini termasuk Tamoxifen dan Toremifene. Tamoxifen diminum 2 kali sehari dan Toremifene diminum 1 kali sehari. Reaksi merugikan yang paling umum termasuk hot flushes, keringat malam dan dapat menyebabkan kekeringan vagina. Penebalan endometrium, kanker endometrium dan trombosis vena dalam juga dapat terjadi pada mereka yang menggunakan tamoxifen.
Penghambat aromatase
Ini termasuk Letrozole (Letrozole), Anastrozole (Anastrozole) dan Exemestane (Exemestane), yang semuanya perlu diminum 1 kali sehari. Reaksi merugikan yang umum termasuk pengeroposan tulang (yaitu kehilangan kalsium) atau osteoporosis, nyeri sendi atau mati rasa, dan peningkatan lipid darah.
Penekan fungsi ovarium
Ini adalah obat yang menghambat fungsi ovarium dan termasuk Goserelin, Leuprorelin dan Triptorelin. Biasanya diberikan setiap 28 hari, 1 kali, atau 3 bulan sekali. Pengobatan biasanya perlu dilanjutkan selama 5 tahun. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan exemestane, anastrozole, letrozole dan juga dengan tamoxifen. Efek samping terutama ketidaknyamanan pascamenopause, tetapi umumnya dapat ditoleransi.
Mengapa mempertimbangkan apakah Anda menopause sebelum terapi endokrin
Bagaimana wanita pra-menopause memilih obat mereka?
Pengobatan awal: tamoxifen selama 5 tahun
Jika risiko kekambuhan kanker payudara dinilai rata-rata, tamoxifen biasanya diberikan terlebih dahulu selama 5 tahun.
Terapi endokrin ajuvan dengan tamoxifen selama 5 tahun pada kanker payudara stadium awal ER-positif mengurangi tingkat kekambuhan tahunan sebesar 39% dan tingkat kematian tahunan sebesar 31%, dan lebih efektif selama 5 tahun daripada tamoxifen selama 1 atau 2 tahun, mengurangi tingkat kekambuhan sebesar 18% dan tingkat kematian sebesar 9%.
Bagi sebagian pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi untuk kambuh, dokter dapat menambahkan penekanan ovarium pada pengobatan tamoxifen, baik dengan obat-obatan, atau dengan radioterapi pada ovarium atau pengangkatan ovarium. Pasien dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi biasanya juga memerlukan kemoterapi, termasuk pasien dengan metastasis kelenjar getah bening, tumor besar, grade tumor tinggi, invasi limfovaskular invasif, dan risiko kekambuhan yang tinggi berdasarkan pengujian genetik (skor kekambuhan > 31 dalam 21 Genetic Recurrence Trial). Selain itu, wanita muda berusia ≤ 35 tahun berisiko lebih tinggi untuk kambuh. Di antara pasien yang menerima kemoterapi, penekanan fungsi ovarium + tamoxifen mengurangi risiko kekambuhan sebesar 22% pada 5 tahun dibandingkan dengan mereka yang hanya menggunakan tamoxifen.
Setelah 5 tahun pengobatan tamoxifen: lanjutkan atau beralih ke penghambat aromatase 5 tahun
Jika Anda masih belum menopause setelah 5 tahun pengobatan tamoxifen, dan jika tamoxifen Anda dapat ditoleransi dengan baik dan kanker payudara Anda belum kambuh, dokter Anda dapat mempertimbangkan untuk memperpanjang terapi endokrin Anda dan melanjutkan dengan tamoxifen selama 5 tahun. Setelah 5 tahun terapi endokrin adjuvan, masih ada risiko kekambuhan jauh dan mungkin perlu mempertimbangkan untuk memperpanjang terapi endokrin. Pada pasien yang diobati pada awalnya dengan tamoxifen, risiko kekambuhan lebih rendah dengan perpanjangan terapi hingga 10 tahun (dari 20,8% menjadi 18%) dan mortalitas lebih rendah (dari 11,5% menjadi 9,7%).
Jika menopause telah terjadi setelah 5 tahun pengobatan tamoxifen dan kanker payudara belum kambuh lagi, dokter juga dapat mempertimbangkan untuk memperpanjang terapi endokrin selama 5 tahun lagi, beralih ke penghambat aromatase atau melanjutkan dengan tamoxifen. Pada pasien yang menopause setelah 5 tahun pengobatan tamoxifen, melanjutkan letrozole selama 5 tahun dikaitkan dengan 48% penurunan tingkat kekambuhan dan 39% penurunan angka kematian secara keseluruhan dibandingkan dengan tidak ada terapi endokrin lebih lanjut.
Risiko kekambuhan yang tinggi, inhibitor aromatase sering dipilih untuk pengobatan awal
Jika risiko kekambuhan kanker payudara tinggi, dokter dapat mempertimbangkan untuk memberikan aromatase inhibitor terlebih dahulu selama 5 tahun pada awal pengobatan. Jika menopause telah terjadi, penghambat aromatase (misalnya exemestane) saja dapat digunakan, tetapi jika belum menopause, terapi penekanan fungsi ovarium mungkin diperlukan untuk membawa pasien ke status menopause.
Untuk pasien yang menerima kemoterapi, penggunaan exemestane + penekanan fungsi ovarium pada pengobatan awal mengurangi risiko kematian sebesar 36% dibandingkan dengan tamoxifen saja. Pada pasien kanker payudara stadium awal yang positif reseptor hormon pra-menopause, exemestane + penekanan ovarium juga mengurangi tingkat kekambuhan sebesar 34% dibandingkan dengan tamoxifen + penekanan ovarium.
Oleh karena itu, bagi mereka yang berisiko rendah untuk kambuh, tamoxifen + penekanan ovarium mungkin cukup, sedangkan bagi mereka yang berisiko tinggi untuk kambuh, penghambat aromatase + penekanan ovarium mungkin lebih efektif.
Bagaimana memilih obat untuk wanita pascamenopause?
Pengobatan awal: 5 tahun dengan penghambat aromatase
Untuk wanita pasca-menopause, dokter biasanya memulai dengan aromatase inhibitor selama 5 tahun. Pada pasien kanker payudara pasca-menopause ER-positif, penggunaan inhibitor aromatase selama 5 tahun pengobatan awal mengurangi tingkat kekambuhan dibandingkan dengan tamoxifen, terutama pada tahun 0-1 dan 2-4, dengan penurunan risiko kekambuhan masing-masing 36% dan 20%, dan penurunan 15% dalam mortalitas 10 tahun.
Setelah 5 tahun pengobatan inhibitor aromatase: kemungkinan kelanjutan terapi endokrin
Setelah 5 tahun pengobatan aromatase inhibitor awal, jika pasien mentoleransi obat dengan baik dan kanker payudara tidak kambuh, dokter dapat memberikan tambahan 5 tahun pengobatan aromatase inhibitor yang diperpanjang. Namun, ada temuan yang tidak konsisten tentang apakah pengobatan yang diperpanjang setelah 5 tahun terapi aromatase inhibitor bermanfaat. Biasanya, dokter menggunakan pendekatan berikut ini.
Bagi mereka yang memiliki risiko kekambuhan yang lebih tinggi, seperti stadium ≥T3 atau kelenjar getah bening positif, perpanjangan terapi endokrin mungkin lebih disukai.
Bagi mereka yang memiliki tumor yang lebih kecil dan kelenjar getah bening negatif, karena tidak jelas apakah risiko kekambuhan akhir lebih besar daripada efek samping dan risiko yang terkait dengan terapi endokrin yang diperpanjang, terapi endokrin yang diperpanjang dapat dipertimbangkan jika dapat ditoleransi dengan baik dan pasien ingin meminimalkan risiko kanker payudara baru, tetapi dapat dihentikan setelah 5 tahun pengobatan awal jika pasien lebih memilih untuk menghindari efek samping.
Bagi mereka yang menerima terapi endokrin adjuvan yang diperpanjang, pengobatan standar adalah 5 tahun yang diperpanjang, karena ini adalah lamanya waktu yang dinilai dalam sebagian besar uji coba.
Ada opsi lain untuk pengobatan awal
Terapi inhibitor aromatase selama 2 sampai 3 tahun dan terapi tamoksifen berurutan selama 2 sampai 3 tahun, dengan total durasi pengobatan 5 tahun.
Tamoxifen selama 2 sampai 3 tahun, penghambat aromatase berurutan selama 2 sampai 3 tahun, total lama pengobatan 5 tahun.
Tamoxifen selama 4,5-6 tahun, penghambat aromatase berurutan atau tamoxifen selama 5 tahun, total durasi pengobatan 9,5-11 tahun.
Tamoxifen selama 2 hingga 3 tahun dan penghambat aromatase berurutan selama 5 tahun, dengan total 7 hingga 8 tahun pengobatan.
Regimen tamoxifen tradisional juga tersedia tanpa inhibitor aromatase
Tamoxifen dapat diberikan selama 5 atau 10 tahun jika ada kontraindikasi terhadap penggunaan aromatase inhibitor, jika Anda tidak toleran terhadap aromatase inhibitor atau jika Anda menolak pengobatan aromatase inhibitor. Tamoxifen selama 5 atau 10 tahun adalah pilihan pengobatan tradisional untuk kanker payudara stadium awal pada wanita pasca-menopause, mengurangi tingkat kekambuhan dan kematian. Pilihan pengobatan tradisional ini dapat digunakan ketika penghambat aromatase tidak tersedia.
Kesimpulannya, ketika memilih obat terapi endokrin, dokter biasanya akan mempertimbangkan status menstruasi pasien, risiko kekambuhan, dan faktor-faktor lain untuk membuat keputusan yang paling tepat. Silakan ikuti saran dokter Anda dan pilih opsi pengobatan endokrin terbaik untuk Anda, bagaimanapun juga, hanya apa yang tepat untuk Anda adalah yang terbaik.