Etiologi demam rematik disebabkan oleh infeksi streptokokus hemolitik, dan poin diagnostik utama meliputi hal-hal berikut ini; pertama, demam, yang bisa berupa demam rendah hingga sedang, atau demam tinggi atau bahkan sangat tinggi. Kedua, artritis, terutama pada sendi-sendi besar seperti sendi lutut, pergelangan kaki dan pergelangan tangan, yang mengembara dan banyak. Ketiga, radang jantung, yang bisa muncul dengan perikarditis dan miokarditis, atau bahkan gagal jantung. Keempat, chorea, yang menunjukkan gerakan tak sadar dari ekstremitas. Kelima, perubahan kulit seperti nodul subkutan dan eritema annular dapat terlihat. Keenam, tes laboratorium dapat menunjukkan peningkatan protein C-reaktif, peningkatan sedimentasi darah, dan peningkatan hemolysin anti-streptokokus.