Pada tahun 2017 Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui CDK4/6 inhibitor, Abemaciclib (nama sementara Boemaciclib), untuk dipasarkan, membawa harapan baru untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut.
Abemaciclib & nbsp; terutama digunakan pada kanker payudara metastasis stadium lanjut yang reseptor hormon-positif, HER2-negatif, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat endokrin seperti fulvestrant atau inhibitor aromatase.
Bagaimana cara kerja inhibitor CDK4/6 melawan kanker?
Dalam sel manusia, terdapat protein yang disebut cell cycle protein-dependent kinase (CDK), yang merupakan faktor kunci dalam mengatur pembelahan sel dan mendorong proliferasi dan pertumbuhan sel. Peran ini tentu saja tidak terkecuali untuk sel kanker.
CDK4/6 adalah dua anggota utama dari keluarga kinase yang bergantung pada siklin, dan penghambat CDK4/6 yang sesuai dapat secara tepat memblokir siklus sel dan memaksa sel tumor untuk berhenti berproliferasi. Sebagai anggota kelas inhibitor CDK4/6, Abemaciclib bekerja dengan cara ini untuk mengontrol perkembangan kanker payudara.
Abemaciclib & nbsp; agen tunggal menguntungkan sekitar 40% pasien
Dalam uji klinis fase II MONARCH 1 Abemaciclib menunjukkan beberapa kontrol perkembangan tumor, tetapi beberapa efek samping yang spesifik untuk inhibitor CDK4/6 juga terlihat.
132 reseptor hormon-positif, HER2 -negatif pasien dengan kanker payudara metastatik yang telah menjalani 1 hingga 2 kemoterapi sebelumnya dan mengalami perkembangan tumor selama terapi endokrin dipilih untuk penelitian ini.
Pasien yang diberikan pengobatan Abemaciclib memiliki tingkat remisi objektif sekitar 20%, dengan 42,4% pasien memiliki manfaat pengobatan, median kelangsungan hidup bebas perkembangan 6,0 bulan, dan median kelangsungan hidup keseluruhan hingga 17,7 bulan.
Diare adalah reaksi merugikan yang paling umum, dengan insiden 90,2 %. Meskipun insidennya tinggi, namun tidak parah, dan hanya 1 orang yang menghentikan obat karena diare parah selama pengobatan. Neutropenia adalah efek samping umum lainnya, dan efek samping lainnya termasuk kelelahan, mual, dan kehilangan nafsu makan.
Kombinasi Abemaciclib dengan fulvestrant menggandakan tingkat remisi
Studi MONARCH 2 memberikan referensi untuk Abemaciclib dalam kombinasi dengan pengobatan fulvestrant. Uji klinis fase III ini melibatkan 669 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut, yang semuanya telah gagal dalam terapi endokrin. Dibandingkan dengan pengobatan everolimus saja, pasien yang diobati dengan Abemaciclib & nbsp; dalam kombinasi dengan fulvestrant memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan 7,1 & nbsp; bulan lebih lama (16,4 bulan vs 9,3 bulan), penurunan risiko perkembangan tumor progresif & nbsp; sebesar 45%, dan lebih dari dua kali lipat tingkat remisi objektif menjadi hampir 50%.
Demikian pula, reaksi merugikan dengan Abemaciclib sebagian besar adalah diare (87,3%), neutropenia (59,2%) dan leukopenia (43,7%).
Lanjutkan penjelajahan: lebih banyak orang, lebih banyak kombinasi
Eksplorasi Abemaciclib untuk pengobatan kanker payudara berlanjut ke beberapa arah utama.
Lebih banyak jenis kanker payudara. Selain kanker payudara reseptor hormon-positif/HER2 negatif, para peneliti berfokus pada kanker payudara triple-negatif stadium lanjut, serta kanker payudara reseptor hormon-positif dan HER2 HER2 positif.
Terapi kombinasi lainnya. Selain kombinasi dengan agen endokrin, kombinasi kuat Abemaciclib dengan imunoterapi sedang diselidiki.
Pasien Tiongkok. Pasien kanker payudara Cina juga menjadi fokus penelitian dan masih didominasi oleh kanker payudara reseptor hormon positif/HER2 negatif. Selain itu, upaya pengobatan untuk kanker payudara stadium awal berisiko tinggi juga sedang dilakukan.
Secara ringkas
Untuk kanker payudara reseptor hormon-positif, HER2 & nbsp; -negatif stadium lanjut, Abemaciclib sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dapat dipertimbangkan ketika memilih opsi pengobatan.
Tingkat remisi objektif agen tunggal Abemaciclib mendekati 20% setelah kegagalan terapi endokrin.
Setelah kegagalan terapi endokrin, fulvestrant + Abemaciclib, yang secara substansial meningkatkan kontrol penyakit dan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien.
Penghambat CDK4/6 Abemaciclib telah mencapai hasil yang lebih baik pada kanker payudara stadium lanjut, tetapi efek samping yang ditimbulkannya, seperti diare dan neutropenia, perlu diperhatikan. Berharap & nbspbsp; Abemaciclib & nbspbsp; untuk memiliki terobosan baru pada pasien kanker payudara Cina.