Dua hingga tiga dari 10 pasien kanker payudara positif HER-2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia-2, yang mendorong proliferasi sel kanker dan meningkatkan agresivitas tumor). Pasien tersebut lebih agresif, rentan terhadap kekambuhan dan metastasis, dengan kelangsungan hidup yang pendek dan prognosis yang buruk.
Namun, pengenalan terapi bertarget HER-2 telah sangat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang pasien positif HER-2 dan, terlebih lagi, obat ini dapat digunakan untuk mengobati pasien bedah dan pasien yang tidak dapat dioperasi.
Apa saja obat yang ditargetkan HER-2? Bagaimana cara kerjanya?
Obat yang ditargetkan HER-2 saat ini mencakup kelas-kelas berikut ini.
Antibodi monoklonal: misalnya trastuzumab, pertuzumab
penghambat molekul kecil: misalnya lapatinib, pyrrolitinib
Agen penggandeng obat-antibodi: misalnya, obat baru trastuzumab-metanephrine coupling T-DM1.
Trastuzumab saat ini adalah yang paling banyak digunakan secara klinis. Trastuzumab, sebagai obat penargetan anti-HER-2 “tertua”, dapat menargetkan protein HER-2 pada sel tumor dan menghambat proliferasi sel tumor.
Kisaran obat bertarget HER-2 yang disetujui saat ini ditunjukkan di bawah ini.
Terapi neoadjuvan pra-operasi
Terapi neoadjuvan pra-operasi dengan trastuzumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi telah terbukti meningkatkan keberhasilan pembedahan, mengurangi kekambuhan pasca-operasi, dan secara signifikan meningkatkan waktu kelangsungan hidup pasien dibandingkan dengan kemoterapi saja. Studi lebih lanjut juga menemukan bahwa trastuzumab + pertuzumab dalam kombinasi dengan docetaxel (agen kemoterapi) lebih efektif.
Terapi ajuvan pasca-operasi
Pengobatan ajuvan dengan trastuzumab atau pertuzumab setelah pembedahan pada pasien dengan kanker payudara positif HER-2 mengurangi risiko relatif kekambuhan sebesar 46% hingga 52% dan risiko relatif kematian sekitar 33%. Dan kemanjurannya bahkan lebih baik jika trastuzumab digunakan dalam kombinasi dengan pertuzumab. Pedoman saat ini di Tiongkok merekomendasikan trastuzumab sebagai terapi adjuvan standar setelah operasi dengan siklus dosis 1 tahun, dan pedoman asing merekomendasikan kedua obat tersebut.
Perawatan tahap akhir
Lini pertama akhir: kombinasi kemoterapi kombinasi target ganda trastuzumab dan pertuzumab (docetaxel, paclitaxel, vincristine, capecitabine, dll.) direkomendasikan; jika pasien tidak dapat menggunakan pertuzumab karena harga yang tinggi, kemoterapi kombinasi target tunggal trastuzumab dapat digunakan.
Lini kedua akhir: Hasil dari dua uji klinis besar sebelumnya (studi EGF100151 dan GBG26) mengkonfirmasi bahwa trastuzumab memiliki profil “reuse-effective” – pasien yang resisten terhadap pengobatan lini pertama dengan trastuzumab dapat ditindaklanjuti dengan trastuzumab + kemoterapi di lini kedua. Trastuzumab + kemoterapi secara signifikan memperpanjang siklus kelangsungan hidup, sementara lapatinib lini kedua (agen penargetan HER-2 lainnya) + kemoterapi efektif setelah resistensi.
Setelah resistensi: pada pasien yang telah gagal atau resisten terhadap trastuzumab, lapatinib atau pyrrolizidine dalam kombinasi dengan capecitabine, dan trastuzumab-metanephrine pasangan rejimen monoterapi T-DM1 dapat digunakan.
Berapa lama harus digunakan?
Pasien dan keluarga mereka prihatin tentang durasi obat yang ditargetkan HER-2, mengingat kekambuhan penyakit di satu sisi, dan toksisitas serta resistensi obat di sisi lain.
Pedoman Chinese Society of Clinical Oncology Breast Cancer (CSCO BC) merekomendasikan durasi penggunaan trastuzumab berikut ini.
Ketika pasien menerima trastuzumab dalam kombinasi dengan kemoterapi sebelum operasi, kemoterapi yang efektif harus berlangsung setidaknya selama 6-8 minggu, dengan durasi kemoterapi tergantung pada efikasi tumor dan toleransi pasien terhadap kemoterapi.
Durasi standar terapi trastuzumab adjuvan yang direkomendasikan untuk pasien dengan kanker payudara positif HER-2 adalah 1 tahun setelah operasi.
Jika pasien mencapai remisi lengkap, durasi terapi target HER-2 harus ditimbang terhadap toksisitas pengobatan, beban keuangan dan, pada beberapa pasien, kemungkinan menangguhkan terapi anti-HER-2 selama beberapa tahun setelah remisi lengkap dan melanjutkan pengobatan dengan obat anti-HER-2 yang sebelumnya bermanfaat setelah penyakitnya berkembang lagi.
Untuk pasien yang kambuh setelah resistensi trastuzumab, prioritas akan diberikan untuk melanjutkan trastuzumab dan beralih ke agen kemoterapi lain jika pengobatan sebelumnya efektif dan dihentikan karena alasan toksisitas atau keuangan, atau untuk mengubah agen anti-HER-2 jika pasien mengalami kemajuan dalam terapi.
Dengan pengecualian trastuzumab, yang memiliki durasi pengobatan standar, agen bertarget lainnya yang digunakan dalam beberapa lini terapi umumnya digunakan sampai pasien mengalami kemajuan atau mengembangkan toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.